Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGAStrastornos. Este uso puede producir tolerancia a algunos efectos de los fármacosy efectos de abstinencia al suspender su consumo. El uso de benzodiazepinas obarbitúricos para propósitos médicos puede o no producir dependencia, aun sihay tolerancia y abstinencia (véase Tabla 1.4). Los problemas se relacionan máscon el consumo no médico que realizan los usuarios de múltiples drogas a lasbenzodiazepinas y con su empleo crónico en algunos pacientes. Las consecuenciasincluyen problemas de memoria, riesgo de accidentes, caídas y fracturas decadera en ancianos, síndrome de abstinencia, daño cerebral y sobresedacióncuando se combinan con alcohol u otras drogas (lo que puede producir coma,sobredosis y muerte) (Griffiths y Weerts, 1997). El tratamiento de la dependenciade sedantes incluye disminuir lentamente su uso, junto con terapia conductual(véase Capítulo 3 para tipos de terapias conductuales).TabacoIntroducciónAunque el tabaco contiene miles de sustancias, la nicotina es la que más frecuentementese asocia con la dependencia porque es el componente psicoactivoy causa efectos observables sobre el comportamiento, como cambios en el estadode ánimo, reducción del estrés y mejoras en el rendimiento. Los efectos conductualesasociados con la nicotina, producidos al fumar, incluyen estimulación,mayor atención y concentración, aumento de la memoria, reducción de laansiedad y supresión del apetito.La vida media de la nicotina es de aproximadamente 2 horas, pero es 35%mayor en personas con una forma particular de gen (es decir, un alelo) para laenzima (CYP2A6), que inhibe la ruta metabólica primaria de la nicotina(Benowit y colab., 2002). Los estudios preliminares indican que la frecuencia delalelo CYP2A6 es más común en asiáticos que en africanos o caucásicos y que estadiferencia explica en parte el menor consumo diario de cigarrillos y el menor riesgode cáncer pulmonar en asiáticos, en comparación con africanos o caucásicos(Ahijevych, 1999; Tyndale y Sellers, 2001; Benowitz y colab., 2002). Esto seabordará ulteriormente en el Capítulo 5.Efectos sobre la conductaLa nicotina es un poderoso y potente agonista de varias subpoblaciones de receptoresnicotínicos del sistema nervioso colinérgico (Henningfield, Keenan yClarke, 1996; Vidal, 1996; Paterson y Nordberg, 2000). Las dosis agudas puedenproducir alteración del estado de ánimo, aunque los consumidores diarios sonsignificativamente menos sensibles a estos efectos que los no usuarios, lo quehace suponer que se desarrolla tolerancia a algunos de los efectos (Soria y colab.,1996; Taylor, 1996; Foulds y colab., 1997; DHHS de EE.UU., 1988). En pocaspalabras, la nicotina produce efectos psicoactivos relacionados con la dosis enhumanos, similares a los de los estimulantes; además eleva las calificaciones depruebas normativizadas de euforia y preferencia que utiliza la OMS para evaluar75