Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASfunción endógena del GABA las hace más seguras en grandes dosis que los barbitúricosy el alcohol. Éste último abre directamente el canal de cloro, y en consecuenciapuede tener efectos que exceden los de la ocurrencia natural GABA.El incremento en la conductancia de cloro, luego de abrirse este canal, hiperpolarizala célula, haciéndola menos susceptible a iniciar un potencial de acción(véase Capítulo 2). Puesto que el GABA controla la excitabilidad neuronal entodas las regiones del cerebro, los sedantes e hipnóticos producen sus efectos característicosde sedación, amnesia y descoordinación motora mediante el mecanismode incrementar la función del GABA (Nutt y Malizia, 2001).Al igual que otras drogas que producen dependencia, también existen evidenciasde que los sedantes e hipnóticos afectan el sistema mesolímbico dopaminérgico(Feigenbaum y Yanai, 1983); lo que provoca sus efectos de reforzamientoy aumento en la motivación de repetir su uso.En similitud con el alcohol, la benzodiazepina lorazepam incrementa la actividaden la corteza temporal, disminuye la actividad metabólica en la cortezaoccipital, así como el metabolismo talámico, según mediciones de la tomografíade emisión de positrones (Wang y colab., 2000).Tolerancia y abstinenciaLa tolerancia a los efectos de los sedantes e hipnóticos se desarrolla rápidamentey se requieren dosis cada vez mayores para mantener el mismo nivel de efecto. Sedesarrolla tolerancia a los efectos placenteros y sedantes, así como a los efectos delas benzodiazepinas y barbitúricos sobre la coordinación motora, pero no pareceocurrir una tolerancia a los efectos anticonvulsivantes (Jacob y Fehr, 1987).Incluso hay un alto grado de intertolerancia entre sedantes e hipnóticos,incluyendo el alcohol.Con la abstinencia de sedantes e hipnóticos se observan ciertos efectosopuestos a los de la droga. Así, la sobreestimulación, ansiedad, inquietud, insomnioy excitabilidad son síntomas característicos de la abstinencia (Nutt y Malizia,2001). En casos severos pueden ocurrir convulsiones.Existen evidencias de que el tratamiento crónico con benzodiazepinas altera lacomposición de las subunidades del receptor GABA-A (Holt, Bateson y Martin,1996), lo cual puede deberse a cambios en el acoplamiento y función receptora.Esto provoca tolerancia en presencia de las benzodiazepinas y síntomas de abstinenciaal suspenderlas.Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongadoEs posible desarrollar la dependencia de los sedantes e hipnóticos con el usocrónico, sin importar la frecuencia o la dosis con que se consuman estas drogas.Por ejemplo, algunas personas pueden sentir una abrumadora avidez de drogasólo bajo circunstancias específicas, como en reuniones sociales o en momentosde mayor estrés (Jacobs y Fehr, 1987).Cabe hacer notar que muchos individuos necesitan terapia prolongada conbenzodiazepinas o barbitúricos contra la epilepsia, los daños cerebrales y otros74