Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASSedantes e hipnóticosIntroducciónAunque el alcohol se ubica en la categoría de los sedantes e hipnóticos, se ha consideradopor separado en este informe debido al gran cuerpo de investigacionesque existen sobre la sustancia, y en vista de que su uso es tan común. En esta sección,se tratarán otros sedantes e hipnóticos y tranquilizantes menores.Los tranquilizantes menores más comunes son los somníferos (benzodiazepinasy barbitúricos) (Jacoy Fehr, 1987). Muchos solventes, al inhalarse,producen efectos similares a los sedantes e hipnóticos, pero se consideraránaparte en la sección sobre solventes volátiles. Los sedantes e hipnóticos puedenfrenar las funciones del cerebro y otras partes del sistema nervioso.Efectos sobre la conductaLos efectos de los sedantes e hipnóticos van de la sedación leve hasta la anestesiageneral y, en caso de sobredosis severa, incluso la muerte. Estos fármacos se utilizangeneralmente por sus propiedades embriagantes y desinhibitorias. Los somníferostambién forman hábito y la tolerancia a estos fármacos se desarrolla fácilmente(Jacobs y Fehr, 1987). Los síntomas más comunes del uso de sedantes ehipnóticos son somnolencia, descoordinación motora de leve a moderada yobnubilación de las funciones mentales (Jacobs y Fehr, 1987). Tales efectos serelacionan con el papel que cumple el receptor GABA-A, que se tratará a continuación.A mayores dosis, estos efectos se agudizan y producen daños generalesde la función motora, aumento en el tiempo de reacción y daños en la funcióncognitiva y en la memoria. En casos severos inducen el sueño e incluso es posiblela muerte por depresión respiratoria. Asimismo, pueden ocurrir efectos posterioresde fatiga, dolor de cabeza y náusea.Las benzodiazepinas y los barbitúricos presentan fuertes propiedades dereforzamiento en modelos animales, y se ha observado la autoadministración enmonos (Meisch, 2001; Munzar y colab, 2001; Gomez, Roach y Meisch, 2002) yroedores (Davis, Smith y Smith, 1987; Szostak, Finlay y Fibiger, 1987; Naruse yAsami, 1990). Las bensodiazepinas tienen efectos consistentes con la recompensaen la autoestimulación cerebral (Carden y Coons, 1990), inducen preferenciascondicionadas de lugar (Spyraki, Kazandjian y Varonos, 1985) y muestran efectosde estímulos discriminatorios (Wettstein y Gauthier, 1992).Mecanismos de acciónLas benzodiazepinas actúan ligándose a un lugar específico de enlace en el complejoreceptor GABA-A, el cual facilita los efectos del GABA para abrir el canal de cloro(Haefely, 1978). Los barbitúricos también se ligan a un sitio específico separado enel receptor GABA-A y abren directamente el canal de cloro (Nutt y Malizia, 2001).Las benzodiazepinas no abren directamente el canal, pero modulan la capacidad delGABA para hacerlo, y por ende se necesita menos GABA de lo acostumbrado paraabrir el canal (Barnard y colab., 1998). Los efectos de las benzodiazepinas sobre la73