Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAStos que se observan son desinhibición y una mayor actividad; en cambio, en dosismás elevadas disminuyen las funciones cognitivas, perceptivas y motoras. Losefectos sobre el estado de ánimo y las emociones varían mucho de una persona aotra (Jacobs y Fehr, 1987).Los animales se autoadministran etanol por vía oral. Las ratas criadas selectivamentepara una alta preferencia de etanol lo beberán por propia voluntad yresponderán operativamente al etanol oral en cantidades que producen concentracionesde alcohol en la sangre farmacológicamente significativas. En comparacióncon otras ratas, las que prefieren el alcohol son menos sensibles a losefectos sedantes o hipnóticos del etanol, desarrollan más rápidamente toleranciaa altas dosis del compuesto y presentan signos de dependencia física tras la abstinencia(McBride y Li, 1998). El etanol incrementa la sensibilidad de los animalesa la recompensa por estimulación cerebral (Kornetsky y colab., 1988), condicionamientode preferencia de lugar (Grahame y colab., 2001), y discriminaciónde droga (Hodge y colab., 2001).Mecanismos de acciónEl etanol incrementa la actividad inhibitoria mediada por los receptores GABA-Ay disminuye la actividad excitatoria mediada por los receptores de glutamato, especialmentelos receptores NMDA. Estos dos mecanismos de acción pueden relacionarsecon el efecto general sedante del alcohol y con la disminución de la memoriadurante los periodos de intoxicación. Los receptores GABA-A son sensibles aletanol en distintas regiones del cerebro y están claramente implicados en los efectosagudos del etanol, la tolerancia y la dependencia al compuesto, así como en la autoadministraciónde etanol (Samson y Chappell, 2001; McBride, 2002). La activacióndel receptor GABA-A media muchos efectos conductuales del etanol, incluyendola descoordinación motora, la ansiolisis y la sedación (Grobin y colab., 1998).Los efectos de reforzamiento producidos por el etanol probablemente se relacionancon un mayor ritmo de disparo de las neuronas dopaminérgicas del áreategmental ventral (ATV) (Gessa y colab., 1985) y con la liberación de dopaminaen el núcleo accumbens (Di Chiara y Imperato, 1988a), probablemente comoconsecuencia secundaria de la activación del sistema GABA o la estimulación deopioides endógenos (O´Brien, 2001). El incremento en la actividad dopaminérgicaocurre únicamente mientras la concentración de etanol en sangre va enaumento. El aumento en la dopamina mesolímbica es de importancia crucialpara los efectos de reforzamiento de las sustancias psicoactivas (véase Capítulo 3).Los estudios imagenológicos del metabolismo cerebral demuestran que elalcohol disminuye la actividad metabólica en las regiones occipitales del cerebroe incrementa el metabolismo en la corteza temporal izquierda (Wang y colab.,2000; véase Figura. 4.1 en la página 123)Tolerancia y abstinenciaEl etanol induce diversos tipos de tolerancia. Uno de éstos es la tolerancia conductualque se refiere a un aprendizaje de adaptación para vencer algunos de los70