Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

3. PROCESOS BIOCONDUCTUALES SUBYACENTES A LAS FARMACODEPENDENCIASdel alcohol y la nicotina mediante las enzimas citocromo P450 en el hígado, ypor ende se necesitan mayores dosis de la droga para obtener los mismos efectosque se tenían antes de la inducción enzimática. También se puede desarrollartolerancia debido a cambios en la cantidad o sensibilidad de los receptores. Estosconceptos se examinarán detalladamente en el Capítulo 4.Aunque pueden coexistir la tolerancia y la sensibilización a diferentes aspectosde los efectos de una droga (Hyman y Malenka, 2001), aquéllas son, esencialmente,fenómenos separados.La sensibilización ocurre en relación con los efectos gratificantes de sustanciaspsicoactivas, y parece ser sumamente importante en la adquisición del uso persistentede sustancias (Schenk y Partridge, 1997). La preexposición a una droga puedereducir el periodo de latencia para que los animales experimentales adquieran laautoadministración, y también puede hacer que dosis disminuidas de droga menoresa las esperadas produzcan efectos de reforzamiento (Schenk y Partridge, 1997). Esposible que esta sensibilización ocurra por la preexposición o por factores del entornocomo el estrés (Antelman y colab., 1980; Cador y colab., 1992; Deroche y colab.,1992; Henry y colab., 1995; Badiani, Oates y Robinson, 2000). Una característicaprincipal de la sensibilización consiste en que es duradera (Robinson y Becker, 1986).A la inversa, la tolerancia a los efectos conductuales de una droga parece ser mástransitoria y estar asociada con una mayor frecuencia en el uso de drogas en un lapsobreve (Schenk y Partridge, 1997). Es importante destacar que la tolerancia y la sensibilizaciónpueden coexistir en lo que se refiere a diferentes aspectos de los efectos deuna droga (Hyman y Malenka, 2001), y que la tolerancia puede tener aspectos tantoagudos como crónicos.Diferencias individualesExisten diferencias individuales en la biología y en los factores ambientales que medianlos efectos de reforzamiento de las sustancias psicoactivas. La diferencias individualesen respuesta al primer uso de una droga son capaces de determinar quienestienen más posibilidades de volver a usar la droga (Davidson, Finch y Schenk, 1993).En modelos animales, hay claras diferencias conductuales que permiten predecircuáles son los animales que desarrollarán sensibilización y aprenderán más rápidamentea autoadministrarse drogas (Piazza y colab., 1990; Hooks y colab. 1992; DeSousa, Bush y Vaccarino, 2000; Sutton, Karanian y Self, 2000). Estos factores conductualesse relacionan con un mayor nivel de dopamina mesolímbica en los animalessusceptibles, tanto a nivel basal como después de recompensas de alimentosy drogas (Sills y Crawley, 1996; Sills, Onalaja y Crawley, 1998). Estos descubrimientosindican que puede existir un fenotipo conductual asociado con la funciónmesolímbica dopaminérgica en humanos, capaz de predecir quiénes son más susceptiblesa desarrollar dependencias de sustancias (Zuckerman, 1984; Bardo,Donohew y Harrington, 1996; Dellu y colab., 1996; Depue y Collins, 1999).En resumen, las sustancias productoras de dependencia comparten la capacidadde originar cambios persistentes en regiones del cerebro que tienen que vercon el proceso de la motivación por incentivo y la recompensa, y estos cambios55