Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASUn gran conjunto de datos demuestra que la sensibilización se asocia con cambiosmarcados en el sistema mesolímbico dopaminérgico. Existen cambios presinápticos(mayor liberación de dopaminas) y postsinápticos (cambios en la sensibilidaddel receptor). Además, se han observado modificaciones estructurales en las neuronasde salida en el núcleo accumbens y la corteza prefrontal luego de la sensibilizacióna la anfetamina y cocaína (Robinson y Kolb, 1997; 1999).Sensibilización y toleranciaEs importante en este punto volver a enfatizar que la presente argumentación secentra en la sensibilización del sistema mesolímbico dopaminérgico, es decir enel incremento de dopamina en el núcleo accumbens observado como consecuenciade exposiciones repetidas a las drogas, y que ha sido reportado respectoa sustancias psicoactivas de toda clase.La tolerancia puede definirse como el hecho de que una droga produce un efectodecreciente al haber una dosificación repetida, o cuando se deben administrar dosiscada vez más grandes para producir el mismo efecto (Jaffe, 1985, 1990). Existe unatolerancia diferenciada a estimulantes psicomotores, lo que significa que ésta sedesarrolla para algunos de los efectos de la droga, pero no para todos. Ciertamente,como se tratará posteriormente, algunos efectos se incrementan con el uso repetidode las drogas. En humanos se desarrolla rápidamente tolerancia a los efectos anoréxicosy letales de las anfetaminas y la cocaína (Angrist y Sudilovsky, 1978; Hoffman yLefkowitz, 1990). Sin embargo, no se observó ninguna tolerancia o cambio en la sensibilidadde las respuestas conductuales tras dosis orales diarias repetidas de 10 mg deD-amfetamina (Johanson, Kilgore y Uhlenhuth, 1983). Similarmente, no se desarrollótolerancia al “viaje” subjetivo tras dosis orales diarias repetidas de 10 mg de metamfetamina,aunque se generó tolerancia a los efectos cardiovasculares con la dosificacióndiaria repetida (Pérez-Reyes y colab., 1991). Parece desarrollarse cierta tolerancia agudaa los efectos cardiovasculares de la cocaína aun durante un periodo de infusión de 4horas (Ambre y colab., 1988). Los efectos subjetivos, conductuales y cardiovascularestambién declinan tras dosis orales en secuencia de D-anfetamina, a pesar de significativosniveles en plasmas, lo que también indica tolerancia aguda (Angrist y colab., 1987).No se produce tolerancia a los estereotipos de comportamientos y psicosis inducidospor los estimulantes, y de hecho estos efectos conductuales parecen mostrar sensibilización,o un incremento, al haber administración repetida (Post y colab., 1992). Enestudios en animales se han observado resultados similares, en los cuales se desarrollatolerancia a los efectos anoréxicos y letales de la anfetamina, pero no al estereotipo decomportamiento (Lewander, 1974). Esto también es válido para la tolerancia a la nicotina,el alcohol y las benzodiazepinas, que se desarrolla hasta alcanzar algunos efectos dela droga, pero no otros. En el Capítulo 4 se abordará con mayor detalle la toleranciaa clases específicas de sustancias psicoactivas.La tolerancia también puede desarrollarse como resultado de la inducción deenzimas metabólicas; es decir, las enzimas involucradas en el metabolismo de unadroga pueden incrementar su actividad en presencia de concentraciones crecientesde la sustancia. De esta manera, es posible incrementar el metabolismo54