Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

3. PROCESOS BIOCONDUCTUALES SUBYACENTES A LAS FARMACODEPENDENCIASmecanismo mediante el cual la dopamina ejerce esta función se conoce ahora como“sensibilización al incentivo”. Por consiguiente, el cerebro se hace más sensible, o “sensibilizado”,a los efectos motivacionales y gratificantes de las sustancias psicoactivas.Se ha elaborado la hipótesis de que este proceso de sensibilización al incentivoproduce patrones compulsivos de búsqueda de drogas. Mediante el aprendizajeasociativo, el valor incrementado del incentivo se enfoca específicamente alos estímulos relacionados con las drogas, lo que genera patrones cada vez máscompulsivos de búsqueda y consumo de éstas.Sensibilización psicomotoraLa mayoría de los estudios de laboratorio que demuestran que la administraciónrepetida de sustancias psicoactivas puede producir sensibilización del sistemamesolímbico dopaminérgico tienen que ver con dos medidas: las medidas de losniveles de dopamina y sus metabolitos en el núcleo accumbens, y las medidas de losefectos activadores-psicomotores de las drogas, como su capacidad para aumentarla actividad locomotora en animales de laboratorio. Los estudios sobre los efectosactivadores-psicomotores de las drogas son relevantes a las dependencias, porque elsistema mesolímbico dopaminérgico controla la locomoción y la conducta, y la locomociónes una variable conductual fácilmente observable de la función del núcleoaccumbens (Wise y Bozarth, 1987).Existen ahora considerables evidencias de que la administración intermitentey repetida de sustancias estimulantes psicomotoras produce un incremento progresivoen sus efectos activadores psicomotores. Se ha demostrado la sensibilizaciónpsicomotora de la anfetamina, cocaína, metilfenidato, fencamfamina,morfina, fenciclidina, ecstasy, nicotina y etanol (Robinson y Berridge, 1993).La sensibilización es notablemente persistente, y los animales que han sidosensibilizados pueden permanecer hipersensibles a los efectos activadores psicomotoresde las drogas durante meses e incluso años (Robinson y Becker, 1986;Paulson, Camp y Robinson, 1991). Es importante hacer notar que la sensibilizaciónpuede desarrollarse aun después de autoadministrar una droga (Hooks ycolab., 1994; Phillips y DiCiano, 1996; Marinelli, Le Moal y Piazza, 1998); porconsiguiente, los modelos experimentales de sensibilización son válidos para eluso humano de sustancias.Sensibilización y recompensa de drogasLos estudios demuestran que la sensibilización resulta de los efectos activadores psicomotores,así como de los efectos gratificantes de las drogas psicoactivas (Schenky Partridge, 1997). Por consiguiente, al ocurrir una exposición repetida a las drogasrespecto al tiempo, se incrementan sus efectos subjetivos gratificantes. (Nótese queesto contrasta con la tolerancia a corto plazo que puede presentarse con una solasesión de consumo de drogas. La sensibilización se desarrolla durante días, semanase incluso meses.) Se considera que el cambio del uso de sustancias a la dependenciade las mismas puede estar estrechamente relacionado con el fenómeno de la sensibilización(Deroche, Le Moal y Piazza, 1999).53