Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

3. PROCESOS BIOCONDUCTUALES SUBYACENTES A LAS FARMACODEPENDENCIASque la dopamina sea importante para el desarrollo de las dependencias de todo tipo,debido a su función crucial en el aprendizaje por respuesta y reforzamiento. Casitodas las sustancias psicoactivas con propiedades de reforzamiento activan la dopaminamesolímbica, ya sea directa o indirectamente. Según estos modelos, se liberadopamina en respuesta a una recompensa inesperada. A su vez, esto refuerza lasconexiones sinápticas en las rutas neuronales que producen la conducta asociada conla recompensa. Aunque las sustancias psicoactivas actúan mediante una amplia variedadde mecanismos farmacológicos primarios, casi todas eventualmente influyensobre la función mesolímbica dopaminérgica, y a esto se debe el que la dopaminasea un compuesto neuroquímico fundamental en la neurociencia de las dependencias.Se libera dopamina en respuesta a toda recompensa inesperada, reforzando lasconductas que resultan en la ocurrencia de la recompensa.Drogas adictivas como sustitutas de los reforzadores convencionalesLos reforzadores, estén o no relacionados con las drogas (por ejemplo, los estímulosasociados con comida, agua, sexo), tienen en común similitudes conductualesy neuroquímicas. Por ejemplo, los reforzadores, sean o no de drogas,tienen en común la propiedad de activar la transmisión de dopamina especialmenteen una región del núcleo accumbens conocida como “envoltura” (Pontieri,Tanda y Di Chiara, 1995; Robbins y Everitt, 1996; Bassareo y Di Chiara, 1997;Tanda, Pontieri y Di Chiara, 1997; Bassareo y Di Chiara, 1999). Por consiguiente,las drogas adictivas reproducen ciertos efectos neuroquímicos centralesde los reforzadores convencionales (Di Chiara y colab., 1993), con lo que seobtiene el significado motivacional en el cerebro.Sin embargo, las drogas adictivas difieren de los reforzadores convencionales enel sentido de que sus efectos estimulantes sobre la liberación de dopamina en el núcleoaccumbens son significativamente mayores que los reforzadores naturales, como losalimentos. Los alimentos incrementan en 45% los niveles de la dopamina en el núcleoaccumbens, en tanto que la anfetamina y la cocaína elevan estos niveles en 500%(Hernández y Hoebel, 1988). El sistema mesolímbico dopaminérgico refuerza lasconductas y señales asociadas con los estímulos cruciales para la sobrevivencia, comola alimentación y la reproducción. Como las sustancias psicoactivas también activaneste circuito de forma tan poderosa y confiable, el comportamiento de tomardrogas y los estímulos asociados con esto quedan registrados en el cerebro como deimportancia crucial. La estimulación repetitiva y profunda de la transmisión dedopamina inducida por las drogas en el núcleo accumbens refuerza anormalmentelas asociaciones de estímulo-droga (aprendizaje pavloviano por incentivos). Medianteeste mecanismo, los estímulos asociados con las drogas, o que las predicen, recibenun gran valor motivacional y se vuelven capaces de facilitar la conducta que se haceinstrumental en la autoadministración de la droga.Se sabe que la recaída en el uso de tales sustancias es provocada por el estrés,por indicios previamente asociados con el uso de sustancias o por la presencia dela droga misma (Stewart, 2000). Todos estos fenómenos son mediados por elincremento de la dopamina mesolímbica. Así, la actividad en estos circuitos51