Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
3. PROCESOS BIOCONDUCTUALES SUBYACENTES A LAS FARMACODEPENDENCIASLas propiedades gratificantes de las drogas no necesariamente consisten sólo en sensacionesde placer, como el “viaje” o “estar en onda”, típicos de las anfetaminas, laheroína o el crack (base de cocaína ) inhalado, sino que pueden adquirir formas másleves de hedonismo, como el alivio de la tensión, reducción de la fatiga, una mayorexcitación o mejor rendimiento. Es posible que estas sensaciones positivas expliquenpor qué se usan las drogas, aunque no necesariamente por qué producen el repertorioconductual característico de las dependencias. En particular, la recompensa deuna droga no puede explicar por sí misma la dependencia, condición caracterizadapor el uso compulsivo y recurrente de las sustancias, y por enfocarse a los comportamientosmotivados por drogas que llegan al grado de excluir metas alternativas, apesar de problemas familiares, sociales y médicos.Es claro que las propiedades gratificantes de las drogas, por lo menos como lasentendemos a partir de su comparación con las recompensas convencionales, noexplican plenamente las anormalidades conductuales asociadas con su uso.En el contexto de las dependencias, es importante recordar que durante suvida muchas personas experimentan con una variedad de drogas que tienen elpotencial de producir dependencias, aunque sin hacerse dependientes. Por consiguiente,las preguntas específicas son:– ¿Cuál es el proceso a través del cual, en ciertos individuos, el comportamientode usar drogas se convierte en patrones compulsivos de búsqueday consumo de estas sustancias, que llevan a cabo a expensas de la mayoríade las demás actividades?– ¿Cómo explicar la incapacidad de algunos usuarios compulsivos de drogasa dejar de usarlas?La causa parece ser una compleja interacción de factores psicológicos, neurobiológicose individuales. Esta sección cubrirá algunos de los principios generalesrelacionados con los efectos de las sustancias psicoactivas sobre los procesos deaprendizaje y motivación, que podrían activarse durante el desarrollo de ladependencia. Resulta claro que los antecedentes genéticos y el entorno de cadaindividuo influirán sobre la expresión conductual final de estas influencias. Talesfactores se considerarán aparte en otras secciones del presente informe. El objetivode la siguiente cuestión es proporcionar información sobre la manera en queel uso de sustancias interactúa con sistemas motivacionales cerebrales y contribuyeal desarrollo de las dependencias.Las farmacodependencias como respuesta a la motivación por incentivoSin ser determinantes, las propiedades gratificantes de las drogas son necesariaspara los efectos que producen las dependencias, debido a cuando menos dosrazones. Primera, la recompensa de las drogas, al promover la autoadministración,es necesaria para una exposición repetida a las mismas. Segundo, laspropiedades gratificantes de las drogas son necesarias para atribuir (mediante unmecanismo de aprendizaje asociativo) valores motivacionales positivos a los estímulosque predicen la disponibilidad, y actúan como incentivos poderosos parael comportamiento de búsqueda de drogas.49
NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASDado que las drogas psicoactivas tienen fuertes propiedades de reforzamiento, ypuesto que estas propiedades pueden incrementar el valor motivacional de las drogasy los estímulos asociados con éstas (por ejemplo, entornos donde se consumendrogas, la presencia de vendedores o usuarios de drogas, el ver los accesorios paraconsumirlas) mediante asociaciones repetidas, se incrementan las respuestas de motivaciónpor incentivo hacia tales sustancias y los estímulos asociados con éstas. (Wikler,1973; Goldberg, 1976; Stewart, de Wit y Eikelboom, 1984; Childress y colab., 1988;O’Brien y colab., 1992; Robinson y Berridge, 1993; Di Chiara, 1998). Así, se usala droga, ésta produce efectos gratificantes y, por consiguiente, refuerza el comportamientode usar drogas y los estímulos asociados. La pregunta es, entonces: ¿porqué las sustancias psicoactivas son reforzadores tan poderosos que pueden conduciral desarrollo de las dependencias?Las farmacodependencias como respuesta a la abstinenciaAdemás de comprender las farmacodependencias en términos de teorías de incentivos,también es posible considerarlas como una respuesta a las reacciones de abstinencia.Las primeras teorías de las farmacodependencias, por ejemplo, ponían gran énfasis enlos efectos físicos de la abstinencia como un factor de la dependencia (Himmelsbach,1943). Al respecto, las consecuencias físicas adversas de abstenerse de los efectos deuna droga son calificadas como el principal factor determinante motivacional del consumosostenido de drogas mediante mecanismos de reforzamiento negativo (véaseFigura 3.3). Sin embargo, es posible ser dependiente sin haber abstinencia, y haberabstinencia sin dependencia. Por ejemplo, es factible tener una dependencia a la cocaínao ai alcohol, aunque sin experimentar síntomas de abstinencia entre cada episodiode uso. También pueden presentarse síntomas de abstinencia en ausencia de la dependencia,como luego del uso médico prolongado de benzodiazepina o morfina. Estosfactores se han reconocido en los criterios diagnósticos, donde la abstinencia no es necesariao suficiente para un diagnostico de dependencia (véase Capítulo 1). Por dichasrazones, las teorías más recientes sobre las dependencias han desplazado el énfasis dela abstinencia física hacia la dependencia motivacional, producida en parte por los estadosde ánimo negativos inducidos por la abstinencia, como anhedonia y disforia. Estosestados, mediante un mecanismo de reforzamiento negativo, podrían mantener laautoadministración de la droga porque ésta elimina el estado emocional negativo dela abstinencia (Koob y colab., 1989, 1997). La ventaja de esta versión moderna respectoa las primeras teorías sobre la dependencia física es que la dependencia motivacionaltiene propiedades comunes a diferentes clases de sustancias psicoactivas, en tanto quelas propiedades de la dependencia física difieren ampliamente de una clase a la otra.Dopamina y aprendizaje por reforzamientoEl papel de la dopamina en el aprendizaje de respuesta y reforzamiento es el origende los actuales modelos de la respuesta instrumental (Montague, Dayan y Sejnowski,1996; Schultz, Dayan y Montague, 1997). A esto se debe (aunque cada clase de sustanciapsicoactiva tiene diferentes mecanismos farmacológicos primarios de acción)50
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3. PROCESOS BIOCONDUCTUALES SUBYACENTES A LAS FARMACODEPENDENCIASLas propieda<strong>de</strong>s gratificantes <strong>de</strong> las drogas no necesariamente consisten sólo en sensaciones<strong>de</strong> placer, como el “viaje” o “estar en onda”, típicos <strong>de</strong> las anfetaminas, laheroína o el crack (base <strong>de</strong> cocaína ) inhalado, sino que pue<strong>de</strong>n adquirir formas másleves <strong>de</strong> hedonismo, como el alivio <strong>de</strong> la tensión, reducción <strong>de</strong> la fatiga, una mayorexcitación o mejor rendimiento. Es posible que estas sensaciones positivas expliquenpor qué se usan las drogas, aunque no necesariamente por qué producen el repertorioconductual característico <strong>de</strong> las <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>s. En particular, la recompensa <strong>de</strong>una droga no pue<strong>de</strong> explicar por sí misma la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>, condición caracterizadapor el uso compulsivo y recurrente <strong>de</strong> las <strong>sustancias</strong>, y por enfocarse a los comportamientosmotivados por drogas que llegan al grado <strong>de</strong> excluir metas alternativas, apesar <strong>de</strong> problemas familiares, sociales y médicos.Es claro que las propieda<strong>de</strong>s gratificantes <strong>de</strong> las drogas, por lo menos como lasenten<strong>de</strong>mos a partir <strong>de</strong> su comparación con las recompensas convencionales, noexplican plenamente las anormalida<strong>de</strong>s conductuales asociadas con su uso.En el contexto <strong>de</strong> las <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>s, es importante recordar que durante suvida muchas personas experimentan con una variedad <strong>de</strong> drogas que tienen elpotencial <strong>de</strong> producir <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>s, aunque sin hacerse <strong>de</strong>pendientes. Por consiguiente,las preguntas específicas son:– ¿Cuál es el proceso a través <strong><strong>de</strong>l</strong> cual, en ciertos individuos, el comportamiento<strong>de</strong> usar drogas se convierte en patrones compulsivos <strong>de</strong> búsqueday <strong>consumo</strong> <strong>de</strong> estas <strong>sustancias</strong>, que llevan a cabo a expensas <strong>de</strong> la mayoría<strong>de</strong> las <strong>de</strong>más activida<strong>de</strong>s?– ¿Cómo explicar la incapacidad <strong>de</strong> algunos usuarios compulsivos <strong>de</strong> drogasa <strong>de</strong>jar <strong>de</strong> usarlas?La causa parece ser una compleja interacción <strong>de</strong> factores psicológicos, neurobiológicose individuales. Esta sección cubrirá algunos <strong>de</strong> los principios generalesrelacionados con los efectos <strong>de</strong> las <strong>sustancias</strong> <strong>psicoactivas</strong> sobre los procesos <strong>de</strong>aprendizaje y motivación, que podrían activarse durante el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> la<strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>. Resulta claro que los antece<strong>de</strong>ntes genéticos y el entorno <strong>de</strong> cadaindividuo influirán sobre la expresión conductual final <strong>de</strong> estas influencias. Talesfactores se consi<strong>de</strong>rarán aparte en otras secciones <strong><strong>de</strong>l</strong> presente informe. El objetivo<strong>de</strong> la siguiente cuestión es proporcionar información sobre la manera en queel uso <strong>de</strong> <strong>sustancias</strong> interactúa con sistemas motivacionales cerebrales y contribuyeal <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> las <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>s.Las farmaco<strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>s como respuesta a la motivación por incentivoSin ser <strong>de</strong>terminantes, las propieda<strong>de</strong>s gratificantes <strong>de</strong> las drogas son necesariaspara los efectos que producen las <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>s, <strong>de</strong>bido a cuando menos dosrazones. Primera, la recompensa <strong>de</strong> las drogas, al promover la autoadministración,es necesaria para una exposición repetida a las mismas. Segundo, laspropieda<strong>de</strong>s gratificantes <strong>de</strong> las drogas son necesarias para atribuir (mediante unmecanismo <strong>de</strong> aprendizaje asociativo) valores motivacionales positivos a los estímulosque predicen la disponibilidad, y actúan como incentivos po<strong>de</strong>rosos parael comportamiento <strong>de</strong> búsqueda <strong>de</strong> drogas.49