Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASprolongación anormal de la señal de activación de la superficie celular sin desensibilización(Whistler y colab., 1999). Esta propiedad de la morfina, única en sutipo, es fundamental en su capacidad para inducir tolerancia y abstinencia.Efectos neuronalesPuesto que la dependencia de las sustancias induce alteraciones duraderas casipermanentes en la conducta, es muy probable que hayan cambios persistentes enlos circuitos neuronales producidos por la remodelación y reestructuración de lasneuronas, como consecuencia de los cambios moleculares inducidos.Plasticidad sinápticaLa reorganización de los circuitos neuronales mediante sustancias psicoactivas puedeocurrir mediante cambios en la liberación de neurotransmisores, el estado de los receptoresde neurotransmisores, las señales mediadas por receptores o la cantidad de canalesde iones que regulan la excitabilidad neuronal. Los mecanismos que median la búsquedacompulsiva de drogas y su consumo parecen imitar los mecanismos fisiológicosdel aprendizaje y la memoria (Hyman y Malenka, 2001; Nestler, 2001). Existenmuchos paralelos entre los procesos que median el aprendizaje, la memoria y la dependenciade sustancias, que se examinarán más detalladamente en el Capítulo 3.Alteraciones en la estructura sinápticaSe ha demostrado que ocurren cambios estructurales en varias regiones del cerebro,como consecuencia del uso de sustancias. Generalmente, las neuronas tienenprolongaciones multirramificadas llamadas dendritas, y luego de la activación deneuronas particulares, el aumento de las espinas dendríticas indica el estado activado.La administración de cocaína se ha asociado con un marcado incrementoen la cantidad de espinas dendríticas de las neuronas de núcleo accumbens y dela corteza prefrontal (Robinson y Kolb, 1999). En contraste, hay una relativa pérdidade dendritas en algunas zonas como el hipocampo en respuesta al uso crónicode morfina (Sklair-Tavron y colab., 1996; Eisch y colab., 2000). Algunos delos cambios conductuales duraderos que aparecen con el uso crónico de sustanciasindudablemente se relacionan con estos cambios estructurales. Se piensa quemuchos cambios sinápticos están mediados por procesos similares a los descubiertospara el aprendizaje y la memoria (Hyman y Malenka, 2001).ConclusiónEl presente capítulo proporcionó una descripción general de la función cerebralnormal, junto con los múltiples procesos que interactúan para producir la conducta.Las alteraciones en cualquiera de las fases del proceso (generación depotenciales de acción, cambios en la actividad eléctrica o conductancia química,liberación de neurotransmisores, reabsorción de neurotransmisores, cambios enlas funciones de segundos mensajeros, modificaciones en la expresión genética,38