Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

2. MECANISMOS CEREBRALES: NEUROBIOLOGÍA Y NEUROANATOMÍAbién está involucrada en las acciones primarias de algunas drogas psicoactivas, comola dietilamida de ácido lisérgico (LSD) y el éxtasis, e igualmente en los efectos de lacocaína, la anfetamina, el alcohol y la nicotina.PéptidosLos péptidos son cadenas de dos o más aminoácidos ligados por enlaces péptidos.Existen numerosos péptidos ampliamente distribuidos en todo el sistema nervioso;a la fecha se han identificado cuando menos 200 neuropéptidos. Algunos son hormonasque causan la liberación de otras hormonas, como la hormona de liberaciónde corticotrofina y la hormona liberadora de la hormona del crecimiento. Hay péptidospituitarios como adrenocorticotropina, prolactina y hormona de crecimiento,y existe una amplia variedad de péptidos originalmente descubiertos en los intestinos,pero que también tienen acciones sobre el cerebro, como la colecistoquinina,la sustancia P y el polipéptido intestinal vasoactivo. Los opioides endógenos tambiénson una clase importante de neurotransmisores péptidos. Sustancias como laheroína y la morfina se ligan con los receptores utilizados por los opioides endógenos.Los péptidos controlan una amplia variedad de funciones corporales, desde la ingestade alimentos hasta el equilibrio del agua, pasando por la modulación de la ansiedad,el dolor, la reproducción y los efectos placenteros de los alimentos y drogas. Aunquese reconoce ampliamente que los opioides se hallan implicados en la dependenciade sustancias, se ha demostrado que otros péptidos igualmente desempeñan una funciónen esto (Kovacs, Sarnyai y Szabo, 1998; McLay, Pan y Kastin, 2001; Sarnyai,Shaham y Heinrichs, 2001).GenesDentro del núcleo de la célula se encuentran los cromosomas, formados por cadenasde ADN. Los cromosomas están conformados por distintas series de instrucciones,o genes, que se “codifican” como proteínas. El ácido ribonucleico mensajero(ARNm) hace copias de secciones de ADN, y las transporta al citoplasma. En elcitoplasma, el ARNm se liga con los ribosomas, que “leen” el código genético yensamblan las proteínas apropiadas a partir de aminoácidos en el citoplasma (véaseFigura 2.9). Estas proteínas se utilizan para realizar las funciones celulares.Los genes pueden activarse o desactivarse en distintos momentos durante lavida de un organismo. Algunos genes se activan o “expresan” únicamente duranteel desarrollo. Otros se expresan en respuesta a ciertos estímulos. Comer ciertos alimentos,por ejemplo, puede incrementar la expresión de genes que codifican lasenzimas que descomponen los constituyentes de este alimento. Estar al sol puedeestimular la expresión de otros genes que hacen que la piel se haga más pigmentada.De modo similar, todo tipo de fármacos puede causar cambios en la expresiónde genes en el cerebro y estas modificaciones, a su vez, provocar cambios enla síntesis de proteínas que pueden tener consecuencias a corto y largo plazo sobrela conducta. Posteriormente se describirá con mayor detalle este concepto.Los humanos tenemos similitudes y diferencias genéticas. Los mecanismosbásicos de la acción de un fármaco son comunes a todos nosotros. Sin embargo,35