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Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASDopaminaLa dopamina, un neurotransmisor <strong>de</strong>rivado <strong><strong>de</strong>l</strong> aminoácido tirosina, está estructuralmenterelacionada con la norepinefrina y produce potenciales postsinápticosinhibitorios. Está involucrada en el movimiento, el aprendizaje y la motivación.La dopamina <strong>de</strong>sempeña un papel crucial en la neurobiología <strong>de</strong> las <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>sy se abordará más <strong>de</strong>talladamente en los capítulos 3 y 4. Los genes receptores<strong>de</strong> dopamina también han resultado sumamente implicados en las farmaco<strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>sen general, así como en la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> la nicotina y <strong><strong>de</strong>l</strong> alcohol.En el cerebro existen dos principales proyecciones <strong>de</strong> dopamina. Una, en la rutamesolímbica, se proyecta <strong><strong>de</strong>l</strong> ATV al núcleo accumbens o estriado ventral. Estaruta parece activarse directa o indirectamente mediante la mayoría <strong>de</strong> las <strong>sustancias</strong><strong>psicoactivas</strong>. En estrecha asociación con esto se encuentra la ruta dopaminérgicamesocortical, que se proyecta <strong><strong>de</strong>l</strong> ATV a regiones <strong>de</strong> la corteza. La segundaruta dopaminérgica principal se proyecta <strong>de</strong> la sustancia negra al estriado, loque se conoce en general como ruta nigroestriada. En el mal <strong>de</strong> Parkinson, estaruta sufre <strong>de</strong>generación, lo que produce los característicos trastornos en elmovimiento. Se piensa que la excesiva función dopaminérgica en los sistemasdopaminérgicos mesolímbico y mesocortical subyace a las alucinaciones y<strong><strong>de</strong>l</strong>irios <strong>de</strong> la esquizofrenia. Es interesante hacer notar que ciertas <strong>sustancias</strong>,como la cocaína y la anfetamina, pue<strong>de</strong>n, en dosis elevadas, imitar algunas <strong>de</strong> lascaracterísticas <strong>de</strong> la esquizofrenia y los trastornos bipolares mediante las mismasacciones básicas sobre el sistema dopaminérgico.NorepinefrinaLa norepinefrina es otra catecolamina <strong>de</strong>rivada <strong>de</strong> la tirosina. Los somas sintetizadores<strong>de</strong> norepinefrina se localizan en el locus cerúleo y se proyectan a todas laspartes <strong><strong>de</strong>l</strong> cerebro. La norepinefrina está implicada en las reacciones <strong>de</strong> excitacióny estrés. La cocaína y la anfetamina afectan la transmisión <strong>de</strong> la noreprinefina,incrementando su concentración en la hendidura sináptica. Este aumento en lanorepinefrina sináptica contribuye a los efectos <strong>de</strong> estímulo y respuesta <strong>de</strong> lacocaína y la anfetamina, y también a la sensación <strong>de</strong> nerviosismo y ansiedad asociadoscon el uso <strong>de</strong> estas <strong>sustancias</strong>.SerotoninaLa serotonina, al igual que la dopamina y la norepinefrina, es una monoamina. Setrata <strong>de</strong> una indoleamina <strong>de</strong>rivada <strong><strong>de</strong>l</strong> aminoácido triptofano. Está implicada en laregulación <strong><strong>de</strong>l</strong> estado <strong>de</strong> ánimo, la excitación, la impulsividad, la agresión, el apetitoy la ansiedad. Los somas sintetizadores <strong>de</strong> serotonina se ubican en el cerebro medio,en una región llamada núcleos <strong>de</strong> Raphe. Estas neuronas se proyectan hacia muchaszonas <strong><strong>de</strong>l</strong> cerebro como la corteza, el hipotálamo y el sistema límbico. Existen muchostipos <strong>de</strong> receptores <strong>de</strong> serotonina. En el cuerpo hay serotonina en el tracto gastrointestinal,las plaquetas y la médula espinal. La mayoría <strong>de</strong> los anti<strong>de</strong>presivos funcionanincrementando la acción <strong>de</strong> la serotonina en el cerebro. La serotonina tam-34

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