Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

2. MECANISMOS CEREBRALES: NEUROBIOLOGÍA Y NEUROANATOMÍAReceptoresFigura 2.12 Dos tipos de sinapsis químicas.El primer diagrama muestra el enlace con un canal de iones conmutado con ligandos, y suapertura. El segundo diagrama demuestra la activación de un receptor acoplado con proteínaG, lo que produce la apertura de un canal de iones mediante un segundo mensajero.IonesUnión deneurotransmisoresNeurotransmisorLos receptores son complejos proteínicos ubicados en distintas regiones de lamembrana celular, con la que se unen los neurotransmisores para iniciar lacomunicación de una señal entre neuronas. Existen receptores específicos paracada neurotransmisor específico en el cerebro. Las sustancias psicoactivas soncapaces de ligarse a estos receptores, interfiriendo con la función normal de lostransmisores. Distintas clases de sustancias se vinculan con receptores diferentes,produciendo los efectos característicos de cada clase de sustancias (por ejemplo,los opioides como la heroína y la morfina se ligan a receptores opioides; los canabinoidesse unen con receptores canabinoides, y la nicotina se liga con receptoresnicotínicos en el cerebro) y poderosos efectos sobre la conducta. Estos y otrosmecanismos se abordarán más ampliamente en el Capítulo 4.Al examinar las acciones de las sustancias psicoactivas, hay dos mecanismos básicosde transducción de señales importantes. La unión de los neurotransmisores conlos receptores puede causar la apertura directa de los canales de iones, a través de loscanales de iones conmutados por ligandos (véase Figura 2.12). La unión de un ligandocon el receptor abre el canal de iones, permitiendo rápidos cambios en la membranapostsináptica. Un ejemplo de este tipo de canal es el receptor del ácido γ-aminobutírico(GABA)-A, al que se pueden ligar las benzodiazepinas y barbitúricos paraaumentar la apertura de este canal. Alternativamente, la unión del ligando puederesultar en la propagación de una señal mediante la generación de segundos mensajeros.El segundo mensajero puede abrir un canal de iones o iniciar una serie dereacciones bioquímicas que producen cambios a largo plazo en la función neuronalde la célula postsináptica. Existen muchas rutas distintas de segundos mensajeros;esto incrementa la diversidad de las señales que pueden transmitirse, así como susconsecuencias. Un ejemplo de este tipo de receptor se conoce como receptor acopla-NeurotransmisorUnión deneurotransmisoresReceptorCanal abiertoExteriorde la célulaInterior dela célulaIones seguidos a travésde la membranaProteína GProteína G activadaγβαCanalesiónicosabiertosIonesSub unidades de proteína Go mensajeros intracelularesmodulan canales iónicos.αFlujo iónico a travésde la membrana.Fuente: Reproducido de Rosenzweig, Leiman, y Breedlove, 1999, con autorización de los editores.31