Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

6. TRASTORNOS CONCURRENTESFunción de las estructuras límbicas en la depresión y lasfarmacodependenciasOtro elemento común entre la depresión y las farmacodependencias es que lamayoría de los cambios observados luego del tratamiento con antidepresivos o laadministración de sustancias psicoactivas se aprecian en las estructuras relacionadascon el sistema límbico, como la corteza frontal, núcleo accumbens,tubérculo olfatorio, hipocampo, amígdala e hipotálamo. Por ejemplo, los antidepresivosalteran la cantidad de receptores de serotonina1A en la corteza frontal(Peroutka y Snyder, 1980), e incrementan los niveles de serotonina (Bel yArtigas, 1993). Los antidepresivos también producen receptores supersensitivosde serotonina1A en la amígdala (Wang y Aghajanian, 1980) y el hipocampo (deMontigny y Aghajanian, 1978; Chaput, de Montigny y Blier, 1991). Lostratamientos antidepresivos crónicos también aumentan la actividad dopaminérgicaen el núcleo accumbens (Nomikos y colab., 1991) y favorecen los receptoresGABAA en la corteza frontal (Lloyd, Thuret y Pilc, 1985). Además, los receptoresCRF disminuyen en la corteza frontal de individuos con depresión(Nemeroff y colab., 1988); los choques electroconvulsivos incrementan los nivelesde NPY en la corteza frontal, el hipotálamo y el hipocampo(Wahlestedt ycolab., 1990); y desmetilimipramina incrementa la cantidad de receptores desomatostatina en el núcleo accumbens (Gheorvassaki y colab., 1992).Similarmente, considerables evidencias sugieren un importante papel de las estructuraslímbicas en la dependencia de sustancias y la abstinencia. Por ejemplo, durantela abstinencia de psicoestimulantes (Parsons, Smith y Justice, 1995; Richter y Weiss,1999) o etanol (Rossetti, Hmaidan y Gessa, 1992; Merlo Pich y colab., 1995; Weissy colab., 1996) los niveles de dopamina y serotonina disminuyen en el núcleo accumbens,en tanto que los niveles de CRF aumentan en la amígdala. Además, el bloqueode receptores opioides en el núcleo accumbens o la amígdala inducen rápidamentealgunos signos afectivos de abstinencia de opioides (Koob, Wall y Bloom,1989; Stinus, Le Moal y Koob, 1990), en tanto que el bloqueo de receptores dedopamina en el núcleo accumbens producen cuando menos signos somáticos deabstinencia de opioides (Harris y Aston-Jones, 1994). Las estructuras límbicas, comola ATV, núcleo accumbens, hipocampo y la corteza frontal están también críticamenteimplicados en la dependencia de nicotina (Dani y Heinemann, 1996; Kennyy Markou, 2001). En conjunto, estos datos sugieren que las alteraciones en variossistemas de neurotransmisores implicados en la depresión también pueden mediarla dependencia de sustancias psicoactivas, y estos puntos en común pueden subyacerla comorbilidad entre estos trastornos psiquiátricos.Discusión y conclusionesEn resumen, las evidencias clínicas, epidemiológicas y neurobiológicas, junto conlas consideraciones teóricas, sugieren varios puntos en común en la neurobiologíade la dependencia de sustancias, y de la esquizofrenia y la depresión, que apoyanlas tres primeras hipótesis discutidas al inicio de este capítulo. El substrato neu-187