Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASmacos serotonérgicos antidepresivos clínicamente demostrados, apoya la hipótesisde anormalidades neurobiológicas traslapadas que median la sintomatología depresivaobservada en distintas categorías diagnósticas psiquiátricas (Geyer y Markou,1995; Markou, Kosten y Koob, 1998; Geyer y Markou, 2002).En el caso de las farmacodependencias, la mayoría de las evidenciasdisponibles subraya la función crítica de la neurotransmisión de dopamina, másque la de serotonina, en la mediación de los efectos agudos de recompensa devarias sustancias psicoactivas, como estimulantes, opioides, nicotina y etanol(Koob y Le Moal, 2001). En contraste, no se ha demostrado convincentementeuna función crítica de dopamina en la depresión (Markou, Kosten y Koob,1998), porque los agonistas dopaminérgicos directos e indirectos no parecen sertratamientos antidepresivos efectivos (Caldecott-Hazard y colab., 1991;Caldecott-Hazard y Schneider, 1992; Kapur y Mann, 1992). Podría formularsela hipótesis de que una menor neurotransmisión dopaminérgica puede produciralgunos síntomas de depresión, pero la mayoría de los síntomas pueden mediarsemediante otros sistemas neurotransmisores.Sistemas péptidosOtro punto común curioso entre la neurobiología de la depresión y la dependenciade sustancias es la observación consistente de una mayor neurotransmisiónCRF en la depresión (Post y colab., 1982; Nemeroff y colab., 1984) y en la abstinenciade todas las sustancias psicoactivas investigadas hasta la fecha (Richter yWeiss, 1999; Koob y Le Moal, 2001). Además, existen evidencias que indicanproblemas de neurotransmisión del neuropéptido Y (NPY) y somatoestatina en ladepresión (Heilig y Widerlov, 1990; Rubinow, 1986), y una menor neurotransmisiónde NPY en la abstinencia de psicoestimulantes (Wahlestedt y colab.,1991). En base a la hipótesis de que los sistemas NPY y de somatoestatina actúanen oposición al sistema CRF (Heilig y colab., 1994), existe un valor heurístico enseguir investigando la función de NPY y somatostatina en la dependencia de sustancias.Una hipótesis es que NPY y somatostatina pueden ser “amortiguadores”endógenos contra la liberación inducida por estresores de CRF. Dada la funciónde CRF y NPY en las reacciones conductuales al estrés (Heilig y colab., 1994), esconcebible que la neurotransmisión de CRF, NPY y somatostatina está muy ligadaa la sintomatología de ansiedad o estrés que se presentó en un subgrupo de personascon depresión y en aquellos con abstinencia de sustancias. También se puedeargumentar lo mismo sobre el sistema GABA que también ha sido implicado enla depresión (Lloyd y colab., 1989; Petty, 1995), y en la dependencia de alcohol ybenzodiazepina (Andrews y File, 1993; Roberts, Cole y Koob, 1996), considerandoque las benzodiazepinas que aumentan la neurotransmisión GABAérgicason ansiolíticos. La administración de sustancias psicoactivas, como cocaína yalcohol, modulan la neurotransmisión de CRF (Goeders, Bienvenu y de Souza,1990; Merlo Pich y colab., 1995; Richter y colab., 1995; Richter y Weiss, 1999)y NPY (Wahlestedt y colab., 1991), y por consiguiente restauran temporalmenteel posible desequilibrio entre ambos sistemas.186