Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

6. TRASTORNOS CONCURRENTESSerotoninaUna menor neurotransmisión serotonérgica es uno de los cambios más consistentesque ocurren durante la abstinencia de una variedad de sustancias, comolos estimulantes (Parsons, Smith y Justice, 1991; Imperato y colab., 1992;Rossetti, Hmaidan y Gessa, 1992; Weiss y colab., 1992; Parsons, Koob y Weiss,1995), etanol (Rossetti, Hmaidan y Gessa, 1992; Weiss y colab., 1996) y benzodiazepinas(Lima, Salazar y Trejo, 1993). Es interesante hacer notar que en elcaso de la abstinencia de estimulantes, las disminuciones en los niveles de serotoninaen el núcleo accumbens fueron mayores y aparecieron antes que las disminucionesen dopamina (Parsons, Smith y Justice, 1995); y durante la abstinenciade etanol, las disminuciones en los niveles de serotonina fueron másresistentes a la reversión por autoadministración de etanol adicional que las disminucionesen dopamina (Weiss y colab., 1996).La serotonina parece estar crucialmente implicada en la depresión, y se ha formuladola hipótesis que una menor neurotransmisión serotonérgica media ladepresión (Schildkraut, 1965; Coppen, 1967). Las mediciones de fluido cerebroespinalreflejaron actividad central de serotonina en humanos con depresión,proporcionando evidencias de una menor actividad serotonérgica (Caldecott-Hazard y colab., 1991). Por consiguiente, algunos de los antidepresivos más efectivosson inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRI), y donde casitodos los SSRI probados hasta ahora fueron efectivos para tratar la depresión(Caldecott-Hazard y Schneider, 1992). La alteración en los niveles de serotoninaproduce estados de ánimo disfóricos en individuos sanos (Young y colab., 1985;Benkelfat y colab., 1994; Ellenbogen y colab., 1996) y en individuos con depresión(Shopsin y colab., 1975; Shopsin, Friedman y Gershon, 1976; Delgado ycolab., 1990, 1991, 1993; Lam y colab., 1996; Miller y colab., 1996a), sugiriendoun papel de la serotonina en la depresión (sin embargo, no todos los estudiosreportaron tales efectos) (Delgado y colab., 1994; Heninger y colab., 1996).Finalmente, el tratamiento crónico con una variedad de tratamientos antidepresivos,como tricíclicos, MAOIs, terapía electroconvulsiva, antidepresivos atípicosy SSRI, producen cambios robustos en la función de serotonina mediantemecanismos presinápticos y postsinápticos (Willner, 1985; Green, 1987; Blier,de Montigny y Chaput, 1990; Caldecott-Hazard y colab., 1991; Blier y deMontigny, 1994). Los cambios neuroquímicos observados en sistemas serotoninérgicosconsistentes principalmente en cambios de los receptores serotonina1Ay serotonina2A (Blier y de Montigny, 1994; Stahl, 1994).Recientes experimentos con ratas proporcionaron fuertes evidencias de unarelación entre la depresión y la abstinencia de psicoestimulantes y nicotina. El déficitde recompensa observado durante la abstinencia de anfetamina o nicotina fue revertidopor un tratamiento con fármacos que incrementó la función de serotonina (Alleny colab., 1997), sin haber efectos sobre los aspectos somáticos de la abstinencia(Harrison, Liem y Markou, 2001). La reversión de los aspectos similares a la depresiónde la abstinencia de dos distintas sustancias (es decir anfetamina y nicotina)con mecanismos primarios de acción distintos, mediante un tratamiento con fár-185