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Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASlos dicigóticos, que comparten sólo la mitad <strong>de</strong> sus genes, tienen un nivel intermedio<strong>de</strong> asociación <strong>de</strong> tabaquismo y <strong>de</strong>presión, que está entre el nivel <strong>de</strong> losgemelos monocigóticos (que es más elevado) y el <strong>de</strong> la población general (unnivel menor) (Kendler y colab., 1993b). Estos datos son consistentes con lahipótesis <strong>de</strong> que los genes comunes o compartidos son una fuente <strong>de</strong> la asociación<strong>de</strong> <strong>de</strong>presión y tabaquismo.Depen<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> psicoestimulantes y <strong>de</strong>presiónLos datos epi<strong>de</strong>miológicos indican que las inci<strong>de</strong>ncias durante la vida <strong>de</strong> <strong>de</strong>presiónmayor son <strong>de</strong> 32% en usuarios <strong>de</strong> cocaína y <strong>de</strong> sólo 8 a 13% en muestras <strong>de</strong> la comunidad(Robins y colab., 1984; Regier y colab., 1990; Robins y Reiger, 1991;Rounsaville y colab., 1991; Kessler y colab., 1994). De manera similar al tabaquismo,el tratamiento <strong>de</strong> los farmaco<strong>de</strong>pendientes con anti<strong>de</strong>presivos produce unamayor mejoría en el estado <strong>de</strong> ánimo y la reducción en el uso <strong>de</strong> psicoestimulantesentre aquellos que sufren <strong>de</strong> <strong>de</strong>presión, que entre aquellos que no la pa<strong>de</strong>cen.El tratamiento con anti<strong>de</strong>presivos parece disminuir el uso <strong>de</strong> cocaína, así comola <strong>de</strong>presión. El tratamiento con el anti<strong>de</strong>presivo tricíclico <strong>de</strong>smetilimipraminaprovocó una reducción <strong><strong>de</strong>l</strong> 90% en el uso <strong>de</strong> la cocaína entre usuarios con <strong>de</strong>presión,en tanto que los usuarios no <strong>de</strong>primidos presentaron una reducción <strong><strong>de</strong>l</strong> 50%en su uso <strong>de</strong> cocaína (Ziedonis y Kosten, 1991). Similarmente, el 26% <strong>de</strong> los usuarios<strong>de</strong> cocaína con <strong>de</strong>presión fueron tratados con imipramina (otro anti<strong>de</strong>presivotricíclico) y tuvieron cuando menos tres semanas consecutivas sin cocaína en comparacióna sólo 5% <strong>de</strong> aquellos tratados con placebo (Nunes y colab., 1995). Estosresultados sugieren que los usuarios <strong>de</strong> psicoestimulantes pue<strong>de</strong>n consumir estas <strong>sustancias</strong>para automedicar un estado afectivo negativo subyacente (Khantzian, 1997;Markou, Kosten y Koob, 1998).En humanos, la abstinencia <strong>de</strong> psicoestimulantes se caracteriza por perturbacionesseveras <strong><strong>de</strong>l</strong> estado <strong>de</strong> ánimo, incluyendo síntomas <strong>de</strong>presivos combinadoscon irritabilidad y ansiedad (Gawin y Kleber, 1986; Weddington y colab., 1990;Satel y colab., 1991; American Psychiatric Association, 1994). Estos síntomasduran <strong>de</strong> horas a varios días, don<strong>de</strong> uno <strong>de</strong> los más sobresalientes es anhedonia(es <strong>de</strong>cir, menor interés o placer), que también pue<strong>de</strong> ser un síntoma central <strong><strong>de</strong>l</strong>a <strong>de</strong>presión. Esta anhedonia podría ser uno <strong>de</strong> los factores motivantes en la etiologíay mantenimiento <strong><strong>de</strong>l</strong> ciclo <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> psicoestimulantes. Por consiguiente,la similitud entre un episodio <strong>de</strong>presivo mayor y la abstinencia <strong>de</strong>psicoestimulantes da más soporte a la hipótesis <strong>de</strong> que existen substratos neurobiológicostraslapados que median estos síntomas <strong>de</strong>presivos comunes a los dostrastornos. Nuevamente, el sistema mesolímbico dopaminérgico parece ser elcandidato más factible que media tanto la recompensa <strong><strong>de</strong>l</strong> uso <strong>de</strong> la sustancia,como la falta <strong>de</strong> placer asociada con la abstinencia <strong>de</strong> la sustancia y la <strong>de</strong>presión.En lo que se refiere a la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> psicoestimulantes es claro que, cuandomenos en algunos casos, la <strong>de</strong>presión es inducida por la droga. El uso <strong>de</strong> las<strong>sustancias</strong> también podría reflejar un intento <strong>de</strong> automedicar una <strong>de</strong>presiónpreexistente.182

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