Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

6. TRASTORNOS CONCURRENTESEl vínculo entre tabaquismo, su síndrome de abstinencia y la depresión tambiénestá apoyado por el hecho de que bupropion, un compuesto antidepresivo (Feighnery colab., 1984; Caldecott-Hazard y Schneider, 1992), que es un inhibidor débil dela reabsorción de norepinefrina y dopamina (Ascher y colab., 1995), y un antagonistade receptor de acetilcolina nicotínica (Fryer y Lukas, 1999; Slemmer, Martiny Damaj, 2000), se ha demostrado como dos veces más efectivo que el placebo enestudios clínicos de cesación del fumar (Hurt y colab., 1997; Jorenby y colab., 1999),y ya ha sido aprobado para esta indicación por la Administración de Fármacos yAlimentos de los Estados Unidos (FDA). Bupropion es la única terapia no basadaen nicotina aprobada por la FDA como agente anti-tabaquismo. También se hanrealizado estudios utilizando los antidepresivos fluoxetina, doxepina, y moclobemida,un inhibidor de monoamina oxidasa (IMAO) (Robbins, 1993; Ferry y Burchette,1994; Dalack y colab., 1995; Aubin, Tilikete y Barrucand, 1996). Los estudiosdemostraron modestos efectos de estos antidepresivos sobre los síntomas de abstinenciadel tabaco. Es decir, los pacientes tratados con antidepresivos presentaronmayores índices de abstinencia que los que fueron tratados con placebo a las 4 semanas,aunque la incidencia de recaídas a 3 y 6 meses siguió siendo elevada. Sin embargo,es interesante que los pacientes con mayor depresión básica permanecieron abstinentesdurante periodos más prolongados que aquellos sin depresión al ser tratadoscon el antidepresivo fluoxetina, aunque su depresión leve podría no ser clínicamentesignificativa (Hitsman y colab., 1999).En conclusión, la mayoría de los agentes antidepresivos tienen cierta utilidad parareducir las recaídas al tabaquismo luego de que el fumador deprimido deja de fumar,donde bupropion tiene la mayor eficacia general, y fluoxetina (un inhibidor selectivode la reabsorción de serotonina) es el más efectivo en personas con depresión.La eficacia de los fármacos antidepresivos, particularmente bupropion y fluoxetina,como agentes anti-tabaquismo, apoyan la hipótesis de que la sintomatología depresivao la depresión preexistente asociados con prolongadas abstinencias de nicotinacontribuyen a la perpetuación de la dependencia de la sustancia (West y colab., 1984;Glassman y colab., 1990; Hughes y colab., 1991; Hughes y Hatsukami, 1992;Parrott, 1993; West y Gossop, 1994; Markou, Kosten y Koob, 1998).A partir de la mayoría de los estudios anteriormente revisados, no es claro si laspersonas que sufren de sintomatología depresiva tienen más probabilidades de iniciarseen el fumar, o si los síntomas depresivos son inducidos o exacerbados por eltabaquismo a largo plazo y la abstinencia (Markou, Kosten y Koob, 1998). Los datosepidemiológicos apoyan ambos procesos (Breslau, Kilbey y Andreski, 1993, 1998),sugiriendo que el tabaquismo y la depresión comparten los mismos sustratos neurobiológicos(Breslau y colab., 1998). Aunque los mecanismos se desconocen en laactualidad, los sistemas neurotransmisores candidatos son serotonina y dopamina,donde ambos pueden ser desregulados en la depresión, y se incrementan con la nicotina.La ruta mesolímbica dopaminérgica está fuertemente asociada con la recompensay la dependencia (ver Capítulo 3), aunque también es una ruta candidata quese desregula en la depresión (Nestler y colab., 2002).Otras evidencias clínicas que apoyan un vínculo entre fumar y la depresiónproviene de una agregación familiar potencial. Se ha demostrado que los geme-181