Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

6. TRASTORNOS CONCURRENTESy Turski, 1993). Estos hallazgos sugieren que las acciones glutamatérgicas en losreceptores NMDA están implicados en el desarrollo de la dependencia de sustancias.Esta hipótesis se ve apoyada por datos que demuestran que la administraciónaguda de sustancias psicoactivas, como cocaína o anfetamina, incrementanlos niveles de glutamato en el ATV y el núcleo accumbens, lo que a su vezincrementa la neurotransmisión dopaminérgica en áreas límbicas, como elnúcleo accumbens (Smith y colab., 1995; Kalivas y Duffy, 1998), que medianparcialmente los efectos gratificantes de las sustancias psicoactivas (Koob, 1992;Koob y colab., 1993; Wise, 1998). A su vez, esta neurotransmisión glutamatérgicaaumentada podría producir alteraciones en la neurotransmisión dopaminérgica(incrementos o decrementos, dependiendo del lugar del cerebro) quepodrían producir efectos gratificantes, pero que potencialmente podrían agravaralgunos síntomas de esquizofrenia si es que la hiperdopaminergia es una de lasanormalidades centrales de la esquizofrenia.Uno de los lugares del cerebro en donde podrían ocurrir las interacciones múltiplesanteriormente discutidas es el ATV (Mogenson, Jones y Yim, 1980). Los aferentesglutamatérgicos al ATV, que se originan en la corteza prefrontal, incrementan eldisparo de neuronas dopaminérgicas en la ATV, lo que produce mayores niveles dedopamina en el núcleo accumbens (Kalivas, Duffy y Barrow, 1989; Suaud-Chagnyy colab., 1992; Taber y Fibiger, 1995). Existen receptores de acetilcolina nicotínicosα7 presinápticos ubicados sobre estos aferentes glutamatérgicos (Mansvelder yMcGehee, 2000), que al estimularse incrementan la liberación del glutamato. Estamayor liberación de glutamato actúa sobre los lugares receptores NMDA y noNMDA en neuronas dopaminérgicas postsinápticas e incrementan su actividad (Fuy colab., 2000; Grillner y Svensson, 2000; Mansvelder y McGehee, 2000). Estasinteracciones entre los sistemas glutamatérgico y dopaminérgico y los receptores deacetilcolina nicotínica son particularmente relevantes por la extremadamente altaincidencia de tabaquismo en pacientes esquizofrénicos. Además de una mayor liberaciónde glutamato en la ATV, la nicotina también incrementa la liberación de glutamatoen otros lugares límbicos como el núcleo accumbens (Reid y colab., 2000),la corteza prefrontal (Gioanni y colab., 1999) y el hipocampo (Gray y colab., 1996).Finalmente, existen evidencias preclínicas y clínicas que sugieren que ciertas formasde déficit cognitivo que presentan los pacientes esquizofrénicos podrían dependercrucialmente de los receptores de acetilcolina nicotínica α7 en el hipocampo (Adlery colab., 1998). Aunque la nicotina tiene baja afinidad con los receptores de acetilcolinanicotínica α7 (Clarke y colab., 1985), podrían activar estos receptores α7 enel hipocampo, produciendo una mayor liberación de glutamato para contrarrestareste déficit (Dalack, Healy y Meador-Woodruff, 1998), y ello significaría que fumarsería una automedicación. Estos datos sugieren formas mediante las que el uso desustancias psicoactivas podrían ser síntomas de automedicación de la esquizofrenia,aumentando la neurotransmisión glutamatérgica, con el fin de contrarrestar una posiblehipoglutamatergia que podría caracterizar esta enfermedad.Lo anterior representa un pequeño subconjunto de lugares y mecanismos en dondepodrían traslaparse o interactuar los efectos de las sustancias psicoactivas y la neurobiologíade la esquizofrenia, y que podría resultar en el alto grado de comorbili-179