Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASutilizan los pacientes esquizofrénicos. Específicamente, los psicoestimulantes comoanfetamina, cocaína y nicotina incrementan los niveles de dopamina en la cortezafrontal (Sorg y Kalivas, 1993; Marshall y colab., 1997; Tanda y colab., 1997; Beyery Steketee 2000; Balla y colab., 2001). Ciertamente, se ha demostrado que la administraciónde nicotina fumada mejora algunos déficits cognitivos en pacientesesquizofrénicos (George y colab., 2002), y se demostrado que implica la activaciónde la corteza prefrontal (Funahashi y Kubota, 1994; Goldman-Rakic, 1995; Callicotty colab., 1998; Kikuchi-Yorioka y Sawagushi, 2000; Manoach y colab., 2000). Enconclusión, la especulación de que las sustancias psicoactivas incrementan el funcionamientode la corteza frontal, y por consiguiente producen una mejor funcióncognitiva en pacientes esquizofrénicos, es consistente con la hipótesis de automedicaciónde la comorbilidad de la esquizofrenia con dependencia de sustancias.Otro sistema neurotransmisor que recientemente ha sido fuertemente implicadoen la esquizofrenia y dependencia de sustancias es el sistema glutamatérgico. Se haformulado la hipótesis de que las alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgicaestán críticamente implicadas en la mediación de los síntomas de esquizofrenia,en base a las bien establecidas observaciones de que la administración de fenciclidina(PCP) induce síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia en usuarios dePCP y voluntarios humanos, y exacerba los síntomas positivos y negativos enpacientes esquizofrénicos, que asemejan un episodio psicótico agudo (Allen y Young,1978; Snyder, 1980; Javitt y Zukin, 1991; Duncan, Sheitman y Lieberman, 1999;Jentsch y Roth, 1999). PCP es un antagonista no competitivo en el receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) (Lodge y Johnson, 1990) (ver Capítulo 4). La psicosis inducidapor PCP puede durar durante semanas a pesar de la abstinencia (Allen y Young,1978; Luisada 1978). Similarmente, la ketamina, un análogo PCP que presenta unamayor selectividad que PCP para el receptor NMDA (Lodge y Johnson, 1990), tambiéninduce efectos similares a la psicosis en voluntarios sanos (Newcomer y colab.,1999), y exacerba los síntomas en pacientes con esquizofrenia (Lahti y colab., 1995;Malhotra y colab., 1997). En base a lo anterior, se especula que una disminución enla acción glutamatérgica en los receptores NMDA puede mediar los síntomas de lapsicosis. A favor del argumento de que las psicosis inducidas por PCP y ketaminason neurobiológicamente similares a la esquizofrenia, existen datos que demuestranque los efectos de PCP y ketamina se revierten mediante medicaciones antipsicóticasatípicas en sujetos tanto humanos como animales (Malhotra y colab., 1997),aunque no mediante el neuroléptico típico haloperidol (Lahti y colab., 1995).Si una menos neurotransmisión glutamatérgica está implicada en laesquizofrenia, entonces la administración de sustancias psicoactivas como cocaína,anfetamina y nicotina podrían revertir este déficit aumentando agudamentela neurotransmisión glutamatérgica en áreas límbicas. Se ha demostrado que laadministración de antagonistas de receptores NMDA junto con sustancias psicoactivasbloquea el desarrollo de desensibilización conductual (ver Capítulo 3)a los efectos activadores motores de las sustancias psicoactivas, como cocaína(Kalivas y Alesdatter, 1993; Wolf y Jeziorski, 1993) y nicotina (Shoaib yStolerman, 1992); y el desarrollo o expresión de la dependencia de los opioides(Gonzalez y colab., 1997), etanol (Liljequist, 1991) y benzodiazepina (Steppuhn178