Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

6. TRASTORNOS CONCURRENTESde drogas psicoestimulantes que incrementan los niveles de dopamina en elnúcleo accumbens también pueden inducir un estado psicótico transitorio enindividuos sanos (Bell, 1965; Angrist y Gershon, 1970; Griffith y colab., 1972).Por consiguiente, se ha argumentado que la hiperactividad del sistema dopaminérgico,o hiperdopaminergia, de los pacientes esquizofrénicos, los hace mássusceptibles a buscar y usar sustancias psicoactivas, y a ser más susceptibles a susefectos gratificantes (Chambers, Krystal y Self, 2001).Además, las anormalidades del desarrollo en el hipocampo y la corteza prefrontalasociados con esquizofrenia podrían también contribuir al mal funcionamiento delsistema del núcleo accumbens (Chambers, Krystal y Self, 2001). Existen cada vezmás evidencias de que los pacientes esquizofrénicos presentan una perturbación enla distribución de células en el hipocampo (Scheibel y Conrad, 1993; Fatemi, Earley McMenomy, 2000; Webster y colab., 2001), y reducciones en el volumenhipocámpico (Bogerts y colab., 1993; Razi y colab., 1999; Heckers, 2001;Rajarethinam y colab., 2001). En el cerebro sano, se ha demostrado que las proyeccionesde glutamato del hipocampo y la corteza prefrontal modulan la actividad delas neuronas dopaminérgicas en el núcleo accumbens (junto con señales de otroslugares del cerebro como la amígdala, el tálamo y la corteza entorrina) y las señalesconductuales del núcleo accumbens (Wilkinson y colab., 1993; Grace, 1995;Finch,1996; Blaha y colab., 1997; Mittleman, Bratt y Chase, 1998; Legault, Romprey Wise, 2000). Se ha formulado la hipótesis de que en la esquizofrenia existe un malfuncionamiento del control glutamatérgico inhibitorio normal ejercido por proyeccionesdesde el hipocampo y la corteza prefrontal sobre el núcleo accumbens, lo queproduce un incremento en el comportamiento de búsqueda y el consumo de drogas.Es decir, la neuropatología de la esquizofrenia podría contribuir a la vulnerabilidadal uso de sustancias, y eventualmente a la dependencia, al incrementar la sensibilidadde los pacientes esquizofrénicos a los efectos gratificantes positivos de las sustanciaspsicoactivas. En apoyo de esta hipótesis, los datos preliminares indican que lospacientes esquizofrénicos presentan una avidez más intensa de cocaína durante lostres primeros días de abstinencia, en comparación a los usuarios de cocaína noesquizofrénicos (Carol y colab., 2001). Esta conceptualización teórica es consistentecon la primera hipótesis discutida al inicio de este capítulo: la esquizofrenia y la dependenciade sustancias son expresiones sintomáticas distintas de la misma neuropatología.Además de un exceso de funciones dopaminérgicas en las regiones mesolímbicay mesocortical, otra anormalidad neurobiológica que caracteriza la esquizofrenia esun menor funcionamiento de los sistemas dopaminégicos corticales. Se ha sugeridoque esta hipofrontalidad contribuye al déficit cognitivo asociados con laesquizofrenia (Knable y Weinberger, 1997; Dalack, Healy y Meador-Woodruff,1998; Hazlett y colab., 2000). Las medicaciones antipsicóticas atípicas, relativamenteefectivas para mejorar el déficit cognitivo en pacientes esquizofrénicos, también incrementala actividad dopaminérgica en la corteza frontal (Nomikos y colab., 1994;Meltzer, Park y Kessler, 1999; Pallanti, Quercioli y Pazzagli, 1999; Rowley y colab.,2000; Cuesta, Peralta y Zarzuela, 2001; Harvey y Keefe, 2001). Los incrementosen el funcionamiento del sistema dopaminérgico cortical también pueden serinducidos mediante la administración de una variedad de sustancias psicoactivas que177