Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASque el uso excesivo de alcohol produce una clara exacerbación de la sintomatologíade la esquizofrenia (Soyka, 1994; Tsuang y Lohr 1994; Pristach y Smith, 1996;Gerding y colab., 1999). Además, al parecer aproximadamente un 30% de lospacientes comórbidos presentan un uso nocivo de alcohol antes de que surjan losprimeros signos de esquizofrenia (Hambrecht y Hafner, 1996). En términos deesquizofrenia y dependencia del alcohol, la hipótesis que explica mejor los datosdisponibles es que la dependencia del alcohol y la esquizofrenia son expresiones sintomáticasdistintas de las mismas anormalidades neurobiológicas, donde el uso delalcohol exacerba los síntomas de esquizofrenia. Se desconoce la naturaleza precisade la base neurobiológica de esta asociación, aunque las investigaciones ayudarán aesclarecer tanto la etiología como el tratamiento de la esquizofrenia y la dependenciadel alcohol. A continuación se discuten las hipótesis relacionadas con la base neurobiológicade esta asociación.Interacciones neurobiológicas entre la esquizofrenia y los efectos delas sustancias psicoactivasPara producir un alto grado de comorbilidad de esquizofrenia con farmacodependencias,existen varios sistemas cerebrales en donde pueden interactuar lasanormalidades relacionadas con la esquizofrenia y los efectos de las sustanciaspsicoactivas. Uno de estos sistemas es el mesolímbico dopaminérgico, junto consus conexiones eferentes y aferentes con otros lugares y sistemas del cerebro. Estesistema está comprendido por proyecciones dopaminérgicas de una zona en elcerebro medio, llamada área tegmental ventral (ATV), hacia la región del cerebrofrontal del núcleo accumbens (también llamado estriado ventral) (Mogenson ycolab., 1980) (ver Capítulo 2). Existen considerables evidencias de que unaactividad incrementada del sistema mesolímbico dopaminérgico está crucialmenteimplicada en la mediación de los efectos gratificantes de casi todas las sustanciaspsicoactivas (Koob, 1992; Koob y colab., 1993; Wise, 1998), y posiblementeen la avidez de la droga (Markou y colab., 1993; Self, 1998; Kilts y colab.,2001), aunque los sistemas de “memoria” podrían estar también crucialmenteimplicados en la avidez y la dependencia (Holden, 2001; Vorel y colab., 2001)(ver Capítulo 3). Se ha demostrado que la administración de la mayoría de lassustancias psicoactivas, como cocaína, anfetamina, nicotina y opioides, incrementalos niveles de dopamina en el núcleo accumbens (por ejemplo DiChiaray colab., 1999) (ver Capítulos 3 y 4). Además, se pueden presentar incrementossimilares de los niveles de dopamina en la amígdala, un lugar límbico cerebralque se cree implicado en los efectos gratificantes de las sustancias psicoactivas yque está interconectado con el estriado ventral. Desde hace mucho se ha implicadoun incremento en el funcionamiento del sistema mesolímbico dopaminérgicoen la patofisiología de la esquizofrenia (Snyder, 1976; Carlsson, 1977). Lasmedicaciones neurolépticas antipsicóticas son antagonistas de los receptores dedopamina y, por consiguiente, se piensa que sus efectos terapéuticos implicanamortiguar un sistema dopaminérgico demasiado activo (Carlsson, 1978). Enconsistencia con esta noción está el hallazgo de la administración de altas dosis176