Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
6. TRASTORNOS CONCURRENTESy Meador-Woodruff, 1998), que son característicos de los esquizofrénicos. (Freedmany colab., 1997). Nuevamente, no se conocen actualmente los mecanismos precisosque producen esto, aunque los efectos estimulantes de la nicotina sobre los sistemasdopaminérgico y colinérgico son fuertes candidatos.La tercera hipótesis postula que la administración de nicotina al fumar tabacomejora los síntomas negativos de la esquizofrenia más resistentes a la mayoría de lostratamientos antipsicóticos actualmente existentes (Marder, Wirshing y Van Putten,1991; Dalack, Healy y Meador-Woodruff, 1998; Jibson y Tandon, 1998; Moller,1998). La esquizofrenia se caracteriza por síntomas “positivos” y “negativos” (OMS,1992: American Psychiatric Association, 1994). Los síntomas positivos reflejan unexceso o distorsión de funciones normales, como alucinaciones, delirios y pensamientosy habla desorganizados. Los síntomas negativos reflejan una disminucióno ausencia de funciones normales, como la pérdida de placer en actividades que normalmenteson placenteras, pérdida de motivación, reticencia a hablar o habla empobrecida,y falta de intensidad en las emociones. Estos síntomas parecen ser resultadode alteraciones en los procesos de recompensa y motivación asociados con ladopamina mesolímbica y mesocortical. Las evidencias clínicas acumuladas en lasúltimas décadas proporcionan cierto fundamento para las hipótesis de que lospacientes esquizofrénicos se automedican los síntomas negativos con cigarrillos(Marder, Wirshing y Van Putten, 1991; Dalack, Healy y Meador-Woodruff, 1998;Jibson y Tandon, 1998; Moller, 1998). En un estudio de 182 pacientes esquizofrénicos,los fumadores fuertes tenían significativamente menos síntomas negativos quelos esquizofrénicos no fumadores (Ziedonis y colab., 1994). Además, los pacientescon síntomas negativos tienen menos probabilidades de dejar de fumar que otrospacientes esquizofrénicos que presentan pocos síntomas negativos, en tanto que noaparece tal relación para los síntomas positivos y dejar de fumar (Hall y colab., 1995).Es interesante hacer notar que los pacientes tratados con fármacos antipsicóticos atípicoscomo clozapina, risperidona y olanzapina, considerados como más efectivos contralos síntomas negativos que las medicaciones antipsicóticas neurolépticas tradicionalescomo haloperidol (Claghorn y colab., 1987), redujo en tabaquismo en un25 a 30%, en comparación a los pacientes que reciben medicaciones típicas tradicionales(George y colab., 1995; McEvoy y colab., 1995; Marcus y Snyder, 1995;McEvoy y colab., 1999; Georger y colab., 2000). Si es cierto que los fármacos antipsicóticosatípicos son más efectivos contra los síntomas negativos que las medicacionesneurolépticas (Claghorn y colab., 1987), esto podría reflejar una menor necesidadde automedicarse cigarrillos para los síntomas negativos puesto que tienen untratamiento más eficaz de estos síntomas con antipsicóticos atípicos. Esto podríaestar relacionado con el hecho de que los antipsicóticos atípicos no permanecen enel receptor de dopamina D2 en tanto que los neurolépticos tradicionales sí lo hacen,permitiendo más transmisión fisiológica de dopamina (Kapur y Seeman, 2001). Porconsiguiente, los antipsicóticos atípicos no tienen tantos efectos secundarios, y conello disminuye la necesidad de nicotina para reducir estos efectos. En conjunto, estosresultados sugieren que la nicotina produce un efecto benéfico sobre los síntomasnegativos en pacientes esquizofrénicos, y este efecto podría ser una de las razonespor las que estos pacientes fumen excesivamente. El mecanismo neurobiológico más173
NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASprobable para este efecto es el incremento en las funciones dopaminérgica y colinérgicadel cerebro. Son necesarias otras investigaciones sobre el tema para determinarlos mecanismos exactos que proporcionarán nueva luz sobre la etiología y tratamientotanto de la esquizofrenia como de la dependencia de la nicotina.Aunque los datos clínicos disponibles no favorecen una de las interpretaciones(en detrimento de las otras dos) de una reducción en el fumar con medicacionesantipsicóticas atípicas, estos hallazgos han desembocado en prometedoras especulacionesde que estas medicaciones “podrían jugar una función única en su tipoen el tratamiento de pacientes esquizofrénicos farmacodependientes”, y porrazones que aún no se comprenden bien (Wilkins, 1997; Krystal y colab., 1999;McEvoy, Freudenreich y Wilson, 1999). Finalmente, y como se indicó antes, lospacientes esquizofrénicos podrían fumar para obtener mejoras en los tres dominios,es decir síntomas negativos, déficit cognitivo y efectos secundarios extrapiramidalesinducidos por medicaciones neurolépticas.Dependencia de psicoestimulantes (cocaína y anfetamina) yesquizofreniaExiste un alto grado de comorbilidad entre la esquizofrenia y el uso de psicoestimulantes.El uso de psicoestimulantes es 2 a 5 veces mayor en pacientes esquizofrénicosen comparación a la población general, y más prevalente que en otras poblacionespsiquiátricas (LeDuc y Mittleman, 1995). Se estima que del 19 al 50% delos pacientes esquizofrénicos usan drogas psicoestimulantes (Cuffel, 1992; Ziedonisy colab., 1992; LeDuc y Mittleman, 1995; Patkar y colab., 1999). Sin embargo, esinteresante que los pacientes esquizofrénicos parecen preferir los psicoestimulantesa las sustancias psicoactivas con propiedades sedantes, como opiáceos, barbitúricosy alcohol (Schneier y Siris, 1987; Dixon y colab., 1990; Mueser y colab., 1990).Ciertos síntomas de abstinencia de psicoestimulantes también se asemejan a los síntomasnegativos de la esquizofrenia (American Psychiatric Association, 1994;Markou, Kosten y Koob, 1998; Green y colab., 1999; Ellenbroek y Cools, 2000).En conjunto, estas observaciones han resultado en varias hipótesis que intentanexplicar la alta incidencia de uso de psicoestimulantes entre pacientes esquizofrénicos.Estas hipótesis no son mutuamente excluyentes, y son paralelas a las que sepostularon para explicar la alta incidencia de tabaquismo entre pacientes esquizofrénicos.Los puntos en común de estas hipótesis no son sorprendentes, considerandoque la cocaína y la anfetamina son drogas estimulantes psicomotoras, y la nicotinatambién se considera como un psicoestimulante relativamente leve.Hipótesis que explican la alta incidencia de uso de psicoestimulantesentre pacientes esquizofrénicosLa primera hipótesis postula que la alta incidencia de uso de psicoestimulantes entrepacientes esquizofrénicos refleja un intento de reducir los efectos secundariosdesagradables del tratamiento crónico con neurolépticos, incluyendo los efectossecundarios motores (Schneier y Siris, 1987; Robinson y colab., 1991). Las razones174
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6. TRASTORNOS CONCURRENTESy Meador-Woodruff, 1998), que son característicos <strong>de</strong> los esquizofrénicos. (Freedmany colab., 1997). Nuevamente, no se conocen actualmente los mecanismos precisosque producen esto, aunque los efectos estimulantes <strong>de</strong> la nicotina sobre los sistemasdopaminérgico y colinérgico son fuertes candidatos.La tercera hipótesis postula que la administración <strong>de</strong> nicotina al fumar tabacomejora los síntomas negativos <strong>de</strong> la esquizofrenia más resistentes a la mayoría <strong>de</strong> lostratamientos antipsicóticos actualmente existentes (Mar<strong>de</strong>r, Wirshing y Van Putten,1991; Dalack, Healy y Meador-Woodruff, 1998; Jibson y Tandon, 1998; Moller,1998). La esquizofrenia se caracteriza por síntomas “positivos” y “negativos” (OMS,1992: American Psychiatric Association, 1994). Los síntomas positivos reflejan unexceso o distorsión <strong>de</strong> funciones normales, como alucinaciones, <strong><strong>de</strong>l</strong>irios y pensamientosy habla <strong>de</strong>sorganizados. Los síntomas negativos reflejan una disminucióno ausencia <strong>de</strong> funciones normales, como la pérdida <strong>de</strong> placer en activida<strong>de</strong>s que normalmenteson placenteras, pérdida <strong>de</strong> motivación, reticencia a hablar o habla empobrecida,y falta <strong>de</strong> intensidad en las emociones. Estos síntomas parecen ser resultado<strong>de</strong> alteraciones en los procesos <strong>de</strong> recompensa y motivación asociados con ladopamina mesolímbica y mesocortical. Las evi<strong>de</strong>ncias clínicas acumuladas en lasúltimas décadas proporcionan cierto fundamento para las hipótesis <strong>de</strong> que lospacientes esquizofrénicos se automedican los síntomas negativos con cigarrillos(Mar<strong>de</strong>r, Wirshing y Van Putten, 1991; Dalack, Healy y Meador-Woodruff, 1998;Jibson y Tandon, 1998; Moller, 1998). En un estudio <strong>de</strong> 182 pacientes esquizofrénicos,los fumadores fuertes tenían significativamente menos síntomas negativos quelos esquizofrénicos no fumadores (Ziedonis y colab., 1994). A<strong>de</strong>más, los pacientescon síntomas negativos tienen menos probabilida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> <strong>de</strong>jar <strong>de</strong> fumar que otrospacientes esquizofrénicos que presentan pocos síntomas negativos, en tanto que noaparece tal relación para los síntomas positivos y <strong>de</strong>jar <strong>de</strong> fumar (Hall y colab., 1995).Es interesante hacer notar que los pacientes tratados con fármacos antipsicóticos atípicoscomo clozapina, risperidona y olanzapina, consi<strong>de</strong>rados como más efectivos contralos síntomas negativos que las medicaciones antipsicóticas neurolépticas tradicionalescomo haloperidol (Claghorn y colab., 1987), redujo en tabaquismo en un25 a 30%, en comparación a los pacientes que reciben medicaciones típicas tradicionales(George y colab., 1995; McEvoy y colab., 1995; Marcus y Sny<strong>de</strong>r, 1995;McEvoy y colab., 1999; Georger y colab., 2000). Si es cierto que los fármacos antipsicóticosatípicos son más efectivos contra los síntomas negativos que las medicacionesneurolépticas (Claghorn y colab., 1987), esto podría reflejar una menor necesidad<strong>de</strong> automedicarse cigarrillos para los síntomas negativos puesto que tienen untratamiento más eficaz <strong>de</strong> estos síntomas con antipsicóticos atípicos. Esto podríaestar relacionado con el hecho <strong>de</strong> que los antipsicóticos atípicos no permanecen enel receptor <strong>de</strong> dopamina D2 en tanto que los neurolépticos tradicionales sí lo hacen,permitiendo más transmisión fisiológica <strong>de</strong> dopamina (Kapur y Seeman, 2001). Porconsiguiente, los antipsicóticos atípicos no tienen tantos efectos secundarios, y conello disminuye la necesidad <strong>de</strong> nicotina para reducir estos efectos. En conjunto, estosresultados sugieren que la nicotina produce un efecto benéfico sobre los síntomasnegativos en pacientes esquizofrénicos, y este efecto podría ser una <strong>de</strong> las razonespor las que estos pacientes fumen excesivamente. El mecanismo neurobiológico más173