Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASbién tienen un elevado contenido de nicotina), y extraen más nicotina de los cigarrillosque los fumadores no esquizofrénicos (Masterson y O’Shea, 1984; Hughes ycolab., 1986; Olincy, Young y Freedman, 1997).Hipótesis que explican la alta incidencia de tabaquismo en pacientesesquizofrénicosLa primera hipótesis postula que la alta prevalencia de tabaquismo en pacientesesquizofrénicos refleja un intento para reducir los efectos secundarios inducidospor los neurolépticos, como mal de Parkinson (dificultad para iniciar movimientos)y disquinesias tardías (que se explicarán posteriormente) (Jarvik, 1991). Laesquizofrenia está asociada con una excesiva actividad en las rutas dopaminérgicasmesolímbica y mesocortical (ver Capítulo 2). Los fármacos neurolépticos quese utilizan para tratar la esquizofrenia bloquean los receptores de dopamina; sinembargo, bloquean tanto las rutas afectadas (mesolímbica, mesocortical) comolas rutas no afectadas, como la ruta nigroestriada, implicada en la función motora.Por consiguiente, las medicaciones neurolépticas pueden producir efectossecundarios como parkinsonismo. El uso a largo plazo de neurolépticos tambiénpuede producir efectos secundarios asociados con los cambios en el cerebro queocurren en respuesta al bloqueo a largo plazo de receptores de dopamina, comoun incremento en la cantidad o sensibilidad de estos receptores. Estos cambiosproducen excesivos movimientos involuntarios, frecuentemente en la boca, zonafacial y extremidades, conocidos como disquinesias tardías. Las evidenciasanecdóticas indican que una proporción reducida de esquizofrénicos reportanque fumar los ayuda a reducir los efectos secundarios de su medicación antipsicótica(Glynn y Sussman, 1990). Generalmente se recetan mayores niveles demedicación neuroléptica a los esquizofrénicos fumadores que a los no fumadores(Goff, Henderson y Amico, 1992; Ziedonis y colab., 1994), porque fumar incrementael metabolismo de estas medicaciones. Este cambio en el metabolismo escausado no por la nicotina sino por los “alquitranes” (hidrocarburos aromáticospolinucleares) en los cigarrillos, que inducen enzimas microsómicas hepáticas(Glassman, 1993; Ziedonis y colab., 1994). Los resultados de estudios detabaquismo y los efectos secundarios de las medicaciones antipsicóticas son contradictorios,y reportan más efectos secundarios o menos efectos secundarios, oningún cambio en éstos (Binder y colab., 1987; Yassa y colab., 1987; Decina ycolab., 1990; Menza y colab., 1991; Goff, Henderson y Amico, 1992; Sandyk,1993; Ziedonis y colab., 1994). La nicotina podría ayudar a disminuir estos efectossecundarios mediante sus efectos estimulantes sobre la dopamina, y tambiénpodrían reducirlos mediante sus efectos sobre la acetilcolina, que actúa en losganglios basales (ver Capítulo 2), y otras áreas del cerebro que ayudan a coordinarlos movimientos. Sin embargo, no se conoce actualmente el mecanismo exacto.Esto se discutirá más detalladamente al final de esta sección.La segunda hipótesis relacionada con el tabaquismo y la esquizofrenia postulaque la administración de nicotina al fumar tabaco mejora los déficit de regulaciónsensorial, y posiblemente déficit cognitivos aún más generalizados (Dalack, Healy172