Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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5. BASES GENÉTICAS DE LAS FARMACODEPENDENCIASsiste en la suma de recursos a que tienen acceso un grupo o un individuo mediantelas relaciones sociales, familiares o institucionales (Klingemann y colab., 2001).Los recursos ambientales incluyen situación económica, apoyo social, integraciónsocial, modelos de aprendizaje y factores temporales (Schmid, 2000). Respecto a losfactores temporales, es importante la edad de inicio en el uso de sustancias, así comolos sucesos en la vida que pueden caracterizarse por una mayor vulnerabilidad al usode sustancias, como experimentar con drogas al entrar en la adolescencia, compensarfactores de estrés al iniciarse en el mundo adulto profesional y afrontar la jubilaciónentre las edades de 55 y 65 años (véase Vogt, 2000a,b).Existen algunas evidencias empíricas de que la desigualdad social y las diferenciasde clase se relacionan con el uso arriesgado de sustancias psicoactivas, tanto lícitascomo ilícitas. Por ejemplo, la disminución en el fumar en algunos países ha sidomás rápida en hombres y mujeres de clases socioeconómicas más altas, y el bebermuestra una relación inversa con el estado ocupacional (Marmot, 1997). En lo quese refiere a sustancias ilícitas, los estudios ecológicos demuestran que la pobreza delas comunidades en los países desarrollados es un poderoso predictor de sobredosisfatales de drogas, de cocaína y opioides. Por ejemplo, en un estudio realizado en unacomunidad urbana de Nueva York, 69% de la varianza en sobredosis fatales de drogaspodía explicarse por la pobreza (Marzuk y colab., 1997).La pobreza también está asociada con problemas de nutrición y con unaamplia gama de condiciones contextuales negativas: los individuos desnutridosson especialmente vulnerables a los efectos adversos del consumo de sustanciaslícitas e ilícitas (Charness, 1999). El estado nutricional y general de la saludcumple un papel trascendente; por ejemplo, la diabetes, la hipertensión y el virusde la hepatitis C incrementan la vulnerabilidad al alcohol (Regev y Jeffers, 1999;Weathermon y Crabb, 1999). Más específicamente, los conocimientos sanitariossobre el uso del alcohol y las actitudes contrarias al beber disminuyeron lasprobabilidades de la dependencia (Epstein y colab., 1995).Los recursos personales incluyen la capacidad para lidiar con el problema, laautoeficacia, la percepción de riesgos, el optimismo, la conducta de cuidado de lasalud, la capacidad de resistir la presión social y tener un comportamiento orientadohacia la salud. Estos recursos interactuarían con programas comunitarios, posiblementese amplificarían con éstos y satisfarían la necesidad de recurrir con menosfrecuencia al uso de sustancias, además de proporcionar un entorno sano donde elindividuo se sentiría menos presionado a usar sustancias lícitas e ilícitas.SumarioLos estudios de familias, gemelos y adopción proporcionan sólidas evidencias deuna contribución genética significativa, aunque no exclusiva, al desarrollo del usoy la dependencia de sustancias. Los factores ambientales, así como las experienciasespecíficas individuales, son también de la mayor importancia. Los estudiosde familias y adopción que se han enfocado hacia el riesgo general del uso de sustanciasdemuestran que las farmacodependencias son una característica familiar,que puede atribuirse al entorno común o a los genes comunes. Los estudios en151
NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASgemelos demuestran consistentemente más concordancia monocigótica quedicigótica para las farmacodependencias, lo que indica un efecto genético.Las significativas y complejas contribuciones genéticas a las farmacodependenciascontinúan motivando investigaciones para identificar variantes alelicas que contribuyana la vulnerabilidad a la dependencia, aun si cada variante alélica contribuyesólo en una fracción modesta al problema en general. Los genotipos en posicionesque contienen alelos de vulnerabilidad podrían proporcionar mejores enfoques paratratar individuos vulnerables, y de esta forma optimizar el uso de recursos para laprevención y el tratamiento. Se podría aliviar el sufrimiento individual y socialmediante mejores conocimientos sobre los complejos procesos humanos de la dependencia,mediante una aplicación cuidadosa de los enfoques genéticos complejos.Los dos enfoques principales para estimar los componentes genéticos yambientales de la varianza fenotípica son los estudios de gemelos y de adopción.Los estudios de gemelos indican firmemente la presencia de factores genéticos deriesgo en varios aspectos de la dependencia del tabaco y el alcohol, incluyendoiniciación, continuación, cantidad consumida y cesación. Además, múltiplesestudios indican que hay considerables factores comunes a las dependencias deltabaco y el alcohol, lo que hace que la identificación de las influencias genéticascomunes y características a la sustancia sea crucial y desafiante. Además de estimarla responsabilidad genética, dichos estudios proporcionan información adicionalsobre las contribuciones del entorno e identifican cuáles son compartidas(es decir, aquello que los gemelos tienen en común y que contribuye a su similitud)y cuáles no (lo que contribuye a su diferencia relativa) (Heath, Madden yMartin, 1998; Vanyukov y Tarter, 2000; Jacob y colab., 2001).Tabla 5.1 Sumario de la heredabilidad de la dependencia de algunas sustancias.Sustancia Estimaciones de Acoplamiento Genes candidatosheredabilidad (%)Nicotina 60–80 Cromosoma 5q cerca de CYP2A6las posiciones de los Receptor de dopamina D4receptores D1Dopamina beta hidroxilasaAlcohol 52–63 Posiciones en las ALDH2, ADH, CYP2E1cromosomas 4q, GABAA _6, _1, _3, _26, 1, 7, 2, 11p, 10q Receptor de dopamina D4COMT (catecol-O-metiltransferasa)Receptor de serotonina 2AOpioides 70 Ninguno identificado CYP2D6Riesgo combinado 50–80 Posiciones en el cromosoma Dopamina D1 receptorde dependencia 15, 19q12-13 Receptor de dopamina D2de sustancias enReceptor de dopamina D4generalMonoamina oxidasa A152
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ÍndiceÍndicePrólogoAgradecimient
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PrólogoEl uso y dependencia de sus
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