Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

5. BASES GENÉTICAS DE LAS FARMACODEPENDENCIAS– Cuestiones relacionadas con los polimorfismos sin función, la metodología(es decir, técnicas erróneas para genotipificar) y el poder estadístico.– Genealogía étnica.Las diferencias entre las definiciones de “fumadores”, “bebedores” y “genealogíaétnica” probablemente contribuyen de forma notable a los resultados distintos delos estudios. Otra cuestión es que se estudian genes candidatos “atractivos” endiversos laboratorios, y en muchas ocasiones hay un sesgo hacia informar sobredescubrimientos positivos.Otra cuestión es la práctica de examinar un gen, y en ocasiones un alelo, por vez.Aunque esto es más simple y requiere muestras más reducidas, existen ejemplos queindican que sólo cuando se examinan conjuntamente dos o más genes variables deforma genética (ALDH2 y ALD, por ejemplo) se llega a resultados trascendentes.Otra limitación del enfoque de genes candidatos es la cantidad de conocimientosde biología acerca del trastorno que se estudia. Esta cuestión también habla a favorde integrar enfoques de investigación, utilizando posiciones cromosómicas identificadaspor estudios de acoplamiento o QTL, así como genes candidatos identificadosen sistemas modelos como Drosophila, para identificar otros posibles genes candidatos.Para comprender las contribuciones genéticas a las conductas de fumar ybeber, es necesario evaluar múltiples aspectos de la conducta, puesto que diferentesgenes pueden afectar diferencialmente las distintas conductas. Los estudios a granescala sobre variantes de genes múltiples y fenotipos claramente definidos nos daránuna imagen más clara de los genes y los mecanismos específicos implicados.Futuras direccionesLos enfoques y descubrimientos genéticos descritos en este capítulo muestran elpromisorio futuro que ofrece la investigación genética. Estos datos genéticos puedenser, y han sido, utilizados para mejorar nuestros conocimientos acerca de la etiologíade la dependencia de sustancias, así como sobre las variaciones de los riesgos entreun individuo y otro. Una vez identificados los genes que alteran la predisposición ala dependencia, un desafío importante será comprender cómo interactúan las funcionesde estos genes con las influencias ambientales sobre la dependencia (Swan,1999). El análisis de genes específicos permitirá realizar una exploración racionalsobre los fundamentos bioquímicos de la acción de la nicotina, el alcohol y otrassustancias, y así como entender las asociaciones entre cambio conductual, predisposicióngenética y acción bioquímica. Aquellos genes y las proteínas que codificanse convertirán en los blancos primarios para crear nuevas herramientas diagnósticas,y servirán como base de nuevos tratamientos conductuales y farmacológicos.La información genética podría ser útil para identificar individuos con mayorriesgo de dependencia de sustancias (y por consiguiente para refinar los enfoquespreventivos), así como para predecir las consecuencias de la dependencia de sustanciasen la salud (la toxicidad hepática, por ejemplo). Al obtener másconocimientos acerca de los genes implicados en la iniciación, el mantenimientoy la cesación de la dependencia de sustancias, se podrán desarrollar nuevosenfoques para los tratamientos farmacológicos y conductuales (Swan, 1999;149