Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASHeterogeneidad genéticaAdemás de la heterogeneidad genética y diagnóstica, se anticipa que un mayorriesgo de diversos trastornos complejos como la dependencia de sustanciasrequiere de considerables variantes genéticas combinadas (Stoltenberg yBurmeister, 2000; Crabbe, 2002). Es muy posible que varios trastornospsiquiátricos sean causados por la interacción entre múltiples genes (Cooper,2001). Esto hace pensar que tener un alelo de predisposición no implica un riesgoelevado; la mayoría de los portadores pueden no expresar el trastorno(Stoltenberg y Burmeister, 2000). Las cuestiones de heterogeneidad genéticaapuntan hacia la complejidad en los estudios sobre acoplamiento, así como en losque examinan un solo gen, o variante alélica, por vez (Wahlsten, 1999).FenotipoCuando menos algunos defectos genéticos parecen predisponer a las poblaciones aciertas formas de dependencia que no caen dentro de las categorías bien definidasen DSM-IV o ICD-10 (véanse Recuadros 1.2 y 1.3). Éste, ciertamente, es el casode la dependencia del tabaco, para la que se han propuesto y utilizado otras formasencaminadas a determinar la dependencia (por ejemplo, Fagerstrom y Schneider,1989; Heatherton y colab., 1991). Del mismo modo, se descubrió que distintos síntomasde la dependencia del alcohol produjeron estimaciones sobre la heredabilidadque varían de 3% a 53% (Slutske y colab., 1999), y esto mismo se ha observadousando herramientas diagnósticas alternativas para la dependencia del alcohol(Van den Bree y colab., 1998a). Estos hallazgos indican la necesidad de definir claramenteel fenotipo de interés. En otras palabras, definir con claridad el punto final(es decir, el riesgo relativo de beber más de 8 tragos por día, abstinencia del alcohol,riesgo relativo de iniciación del fumar, tolerancia inicial) podría mejorar la capacidadpara identificar los genes específicos implicados.ComorbilidadMuchos trastornos psiquiátricos coocurren con la dependencia de sustancias(véase Capítulo 6). La comorbilidad entre los trastornos se comprenderá solamentecuando se conozca mejor la neurobiología subyacente de los trastornos.Los enfoques genético-conductistas permitirán a los investigadores probar directamentelas causas de cada trastorno, así como la comorbilidad, y estimar la magnituddel efecto de cada factor contribuyente.Cuestiones metodológicasLos estudios sobre genes candidatos muchas veces llegan a resultados contradictorios.La razón de las diferencias en los hallazgos incluyen:– Inconsistencias en las definiciones de “fumador” (por ejemplo, alguna vez vs.nunca, exfumador, >100 cigarrillos durante la vida, dependencia) y “conducta defumar” (es decir, iniciación, mantenimiento, dejar de fumar, cesación, recaída).148