Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

5. BASES GENÉTICAS DE LAS FARMACODEPENDENCIASgen fue asociado con numerosos trastornos psiquiátricos (depresión, trastornosde ansiedad, trastornos bipolares y esquizofrenia, por ejemplo).Otros sistemas de interésColecistoquinina. El neuropéptido colecistoquinina (CCK) cumple un importantepapel en el funcionamiento del sistema nervioso central, mediante unainteracción con la dopamina y otros neurotransmisores. La interacción del CCKcon el sistema dopaminérgico se ha relacionado con conductas asociadas condrogas psicoactivas (Vaccarino, 1994; Crawley y Corwin, 1994).La exposición crónica y aguda a la nicotina resulta en pérdida de peso asociadacon un incremento de CCK en el hipotálamo; los antagonistas CCK mejoranlos síntomas de la abstinencia a la nicotina, lo cual es consistente con una funcióndel gen CCK que tiene que ver con un factor de riesgo para fumar(Comings y colab., 2001).Receptores opioides. Tanto el etanol como los opioides activan el sistema de recompensamesolímbico dopaminérgico, y las diferencias genéticas en la sensibilidad delsistema opioide endógeno respecto al alcohol podrían ser un valioso factor para determinarel riesgo del desarrollo de dependencia del alcohol o de su consumo excesivo(Gianoulakis, 2001). No se han identificado asociaciones consistentes.Transportador de glutamato. Las rutas excitatorias mediadas con glutamatodesempeñan un papel considerable en la patogénesis de la dependencia delalcohol. El transportador de glutamato astroglial EAAT2 confiere vulnerabilidada la dependencia del alcohol; sin embargo, no se han observado asociaciones deun polimorfismo con la dependencia del alcohol, ni con la de esta sustancia y lossíntomas fisiológicos de abstinencia severos o con la dependencia del alcohol y laconducta antisocial (Sander y colab., 2000).Factores de confusión en estudios de acoplamientoy genes candidatosEntornoLos estudios en gemelos y familias indican un riesgo genético significativo dedependencia de alcohol y tabaco, así como una función significativa de los factoresdel medio ambiente (Stoltenberg y Burmeister, 2000; Crabbe, 2002). Esimportante recordar esta última fuente de variación en el riesgo, por lo que sedebe buscar la manera de integrar los estudios sobre las influencias genéticas ycon los del entorno (véase más adelante en este capítulo). Esta difícil tarea fuerevisada con respecto a una serie de trastornos complejos (Kiberstis y Roberts,2002). Sin embargo, los recientes avances en la genética plantean la posibilidadde clasificar las complejas interacciones entre el genotipo y el entorno que determinanel desarrollo del fenotipo conductual de cada individuo. Obviamente, éstaes una dirección que requiere de mucha atención.147