Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

5. BASES GENÉTICAS DE LAS FARMACODEPENDENCIASLo varones con genotipo COMT específico (30% del total de sujetos) reportaronun consumo de alcohol semanal 27% más elevado que los dos grupos degenotipos (Kauhanen y colab., 2000). Los resultados indican que el polimorfismoCOMT es capaz de contribuir a la cantidad de ingesta de alcohol, no sólo enpersonas con dependencia, sino también en una población general de varones.Las perturbaciones visuales y auditivas entre personas con dependencia delalcohol y con síntomas de abstinencia fueron significativamente distintas entrelos genotipos COMT (Nakamura y colab., 2001), lo que hace suponer que laactividad de la COMT podría afectar parcialmente la aparición del deliriumtremens en estos individuos.Tirosina hidroxilasa. La tirosina hidroxilasa (TH) es la enzima que limita el ritmode síntesis de catecolamina. Se ha demostrado que la nicotina regula la TH, yratones con más TH son menos sensibles a la nicotina. No se halló asociaciónentre un polimorfismo genético TH y el fumar (Lerman y colab., 1997).Los resultados a la fecha inducen a pensar que no se ejerce una marcadadependencia del alcohol a través de los genes asociados con las variantes de la TH(Geijer y colab., 1997; Ishiguro y colab., 1998; Albanese y colab., 2001).Sistemas serotonérgicosLos genes en el sistema de la serotonina son candidatos plausibles para la asociacióncon el fumar o la dependencia del alcohol, debido a la función que tiene la serotoninaen la regulación del estado de ánimo, el control de impulsos, el apetito y laagresión (Veenstra-VanderWeele y colab., 2000). La nicotina es capaz de incrementarla liberación de serotonina, lo que indica que se podrían afectar algunos aspectos delfumar mediante variaciones en el sistema serotonérgico (por ejemplo, perturbacionesde estado de ánimo variable durante la abstinencia, lo que provoca índices de cesaciónalterados). Además, se están examinando varios inhibidores de la reabsorción de serotoninapor su utilidad en el dejar de fumar, así como para prevenir la ganancia depeso asociada con la cesación. Frecuentemente se han descrito alteraciones en laneurotransmisión serotonérgica en pacientes que sufren de dependencia delalcohol, trastornos de ansiedad y narcolepsia; por consiguiente, el sistema serotonérgicoproporciona genes candidatos adicionales para la variación genética en ladependencia del alcohol y el fumar.Receptores de serotonina. Aunque se han identificado polimorfismos funcionalesen los receptores de serotonina, y se han asociado con dimensiones relevantes dela personalidad (el evitar daños, la dependencia y la recompensa, por ejemplo),no existen reportes sobre asociaciones entre los receptores de serotonina y la conductadel fumar. Los estudios sobre las variantes de los receptores de serotoninay la dependencia del alcohol identificaron algunos hallazgos positivos, y muchosnegativos (Yoshihara y colab., 2000b). Podría ser necesario un fenotipo másclaro, incluyendo variables de la personalidad, antes de obtener una mejor imagensobre la función de los receptores de la serotonina en el riesgo genético deconductas relacionadas con el alcohol .145