Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASARNm) (Michelhaugh y colab., 2001), que están asociadon con niveles alteradosde la proteína transportadora de dopamina en el cerebro (Heinz y colab., 2000), loque indica que el polimorfismo produce diferencias funcionales. Sin embargo, nose ha descubierto ninguna asociación con la dependencia de sustancias.Dopamina beta hidroxilasa. Los fumadores con un genotipo particular de dopaminabeta hidroxilasa (DBH) fumaban menos cigarrillos, en comparación conquienes no tenían el genotipo (McKinney y colab., 2000). Los fumadores fuertes(> 20 cigarrillos por día) tenían una mayor frecuencia del alelo variante DBH, encomparación con los fumadores ocasionales (McKinney y colab., 2000).Monoamina oxidasa A. Las rutas de recompensa dopaminérgicas centrales producendependencia, y son activadas por la nicotina y el alcohol, lo que indica quelas variantes alélicas en genes implicados en el metabolismo de la dopaminapuede ser importantes para las dependencias. La monoamina oxidasa (MAO)tiene relación con el metabolismo de los neurotransmisores, incluyendo dopamina,serotonina y norepinefrina. Existen dos formas distintas de MAO: MAO-A y MAO-B, ambas codificadas en los genes del cromosoma X.La actividad de la MAO se reduce al fumar (Checkoway y colab., 1998). Unestudio descubrió que los fumadores con un cierto genotipo de la MAO-A fumabanmás cigarrillos que aquellos sin el genotipo (McKinney y colab., 2000).Se ha asociado una baja actividad de la MAO en plaquetas con la dependenciadel alcohol, lo que hace más interesante la variación genética en estos genes.Las variaciones en los genes MAO-A y MAO-B difieren entre las personas condependencia del alcohol y los controles (Parsian y colab., 1995). Una variante delgen MAO-A se relaciona con un riesgo de dependencia del alcohol y con unaedad más temprana de inicio de la dependencia de sustancias en varones(Vanyukov y colab., 1995).Se descubrieron significativas asociaciones de la dependencia del alcohol con lapresencia de alelos MAO-A entre chinos Han, no así en grupos taiwaneses aborígenes(Hsu y colab., 1996). Se identificó un polimorfismo funcional en el aleloMAO-A, con mayor frecuencia en hombres con trastorno antisocial de la personalidady dependencia del alcohol, pero no en aquellos con sólo dependencia delalcohol o en controles (Samochowiec y colab., 1999; Schmidt y colab., 2000).Catecol-O-metiltransferasa. La catecol-O-metiltransferasa (COMT) inactivalas catecolaminas y fármacos de catecol. Un polimorfismo común en humanos seasocia con una variación de 3 y 4 veces en la actividad enzimática COMT(Lachman y colab., 1996). Puesto que el uso de etanol y nicotina está relacionadocon una liberación acelerada de dopamina en zonas límbicas, es concebibleque los sujetos que heredan alelos de baja actividad inactivarían más lentamentela dopamina, alterando con ello su vulnerabilidad al desarrollo de la dependencia.Se ha asociado el polimorfismo funcional que produce una mayor actividadenzimática con la dependencia del alcohol y el uso de polisustancias(Vandenbergh y colab., 1997; Horowitz y colab, 2000). No se halló ningunarelación entre este polimorfismo COMT y la iniciación del hábito de fumar, lapersistencia y la cesación de fumar (David y colab., 2002).144