Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASminérgico son genes candidatos funcionales plausibles para la dependencia deltabaco y el alcohol. Los estudios de la última década han demostrado que los alelosdel sistema receptor dopaminérgico se asocian con la dependencia del alcoholy el tabaco, así como con la de otras sustancias psicoactivas, la búsqueda de aventuras,la obesidad, el juego compulsivo y varias características de la personalidad.Éste es un ejemplo de variaciones genéticas en un sistema (el dopaminérgico, porejemplo), que podrían alterar varias conductas, incluyendo la dependencia delalcohol y el tabaco.Receptor de dopamina D1. Como se mencionó previamente, la conducta defumar (definida por la cantidad de cigarrillos diarios durante un año) se ha relacionadocon una posición genética en el cromosoma 5q (D5S1354) (Duggirala,Almasy y Blangero, 1999), que está cerca de la posición del receptor de dopaminaD1 (DRD1). Se ha planteado que hay una asociación entre un polimorfismoy fumar, el uso de alcohol, el consumo de drogas ilícitas y el comprar, comery jugar compulsivamente (Comings y colab., 1997), aunque no todos los estudiosconfirman un papel de DRD1 en el uso de alcohol (Hietala y colab., 1997;Sander y colab., 1995). Estos resultados indican una función de variantes genéticasdel gen DRD1 en algunas conductas relacionadas con la dependencia y,además, una interacción de variantes genéticas de los genes DRD1 y DRD2(Comings y colab., 1997).Receptor de dopamina D2. Se han asociado variantes del receptor de dopamina D2(DRD2) con la dependencia de alcohol, nicotina, cocaína y opioides, y con labúsqueda de aventuras, obesidad y juegos de azar, aunque los resultados no han sidoconsistentes (Noble, 2000; Noble y colab., 1998b). Se ha formulado la hipótesis deque el gen DRD2 tiene que ver con el reforzamiento (véase Capítulo 3).Entre caucásicos no hispánicos que fumaban cuando menos una cajetilla decigarrillos al día, que habían intentado infructuosamente dejar de fumar y queno eran dependientes del alcohol u otras drogas, el alelo DRD2 A1 era másprevalente que en los controles (Comings y colab., 1996), aunque esto no seobservó en todos los estudios (Singleton y colab., 1998). Hubo una marcadarelación inversa entre la prevalencia del alelo DRD2 A1 y la edad de empezar afumar, y la máxima duración de tiempo desde que los fumadores habían dejadode fumar por propia voluntad (Comings y colab., 1996). Estos resultados apoyanel concepto de que el gen DRD2 es uno de entre una serie de múltiples factoresde riesgo asociados con fumar (Comings y colab., 1996).En resumen, el DRD2 puede no alterar el riesgo de la dependencia delalcohol, aunque los pacientes dependientes de alcohol con el alelo DRD2 A1pueden sufrir una mayor severidad en su trastorno, medido con una escala deíndices de alcoholismo (Connor y colab., 2002).Existen unos cuantos ejemplos en los que se ha examinado la variación genéticaDRD2 junto con otros genes. Se han asociado variantes de DRD2 y los genesβ3 de la subunidad de receptores GABA A con el riesgo de dependencia dealcohol; sin embargo, si tales variantes están combinadas el riesgo de la dependenciadel alcohol es más grande que si se consideran por separado (Noble y142