Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

5. BASES GENÉTICAS DE LAS FARMACODEPENDENCIASReceptor GABA A α1. No se han descubierto asociaciones con ningún tipo dedependencia de sustancia (Parsian y Cloninger, 1997).Receptor GABA A α3. Se encontró una asociación para la dependencia del alcohol,pero no con sus subtipos (Parsian y Cloninger, 1997).Receptor GABA A α6. Hay algunas evidencias sobre la implicación de esta subunidadde receptores en la dependencia del alcohol, en estudios tanto en animales comohumanos. Una posición para los efectos agudos del alcohol se ubica en el cromosoma11 de ratones y codifica las subunidades γ2, α1, α6 y β2 de receptores GABA A , lo queindica una función de estas subunidades en la respuesta al alcohol (Hood y Buck, 2000).Una subunidad variante α6 de receptor GABA A segregada en una cepa de ratones queevita a propósito el consumo del alcohol, fundamenta una posible función de las variantesde este subtipo de receptor para alterar la predisposición genética a la preferenciapor el alcohol (Saba y colab., 2001). Diferentes variantes de la subunidad α6se asocian con una menor respuesta al alcohol (Iwata, Virkkunen y Goldman, 2000),(Loh y colab., 2000) y con la psicosis de Korsakoff (Loh y colab., 1999).Receptor GABA A β1. Las variantes del gen de receptor GABA A β1 quedaron asociadascon la dependencia del alcohol (Parsian y Zhang, 1999).Receptor GABA A β2. Al probar las variantes del receptor GABA A β2 , se descubrióque no estaban asociadas con la dependencia o abstinencia del alcohol (Sander y colab.,1999a). El BanI RFLP en el gen de la subunidad de receptores GABA A β2 se asociócon la dependencia del alcohol y la psicosis de Korsakoff' (Loh y colab., 1999).Receptor GABA A β3. Se descubrió una asociación de variantes β3 del receptorGABAA con la dependencia severa del alcohol (Noble y colab., 1998a).Receptor GABA A γ2. La variación funcionalmente relevante en GABA A γ2, o enun gen estrechamente ligado, está genéticamente correlacionada con algunasrespuestas conductuales al alcohol en ciertas cepas de ratones (Hood y Buck,2000). No se han hallado asociaciones en humanos (Hsu y colab., 1998; Sandery colab., 1999a), excepto en presencia del trastorno antisocial de la personalidad(véase Recuadro 6.1) (Loh y colab, 2000).Receptor GABA B R1. Los datos indican que las variantes GABA B R1 no aportanun efecto significativo a la varianza de la dependencia del alcohol (Sander ycolab., 1999b). No obstante, la posible evidencia de asociaciones alélicas potencialesenfatiza la necesidad de llevar a cabo estudios ulteriores para probar relacionesmejor definidas entre el fenotipo y el genotipo.Sistema dopa minérgicoDebido a su importancia en los circuitos de recompensa del cerebro, el sistemamesolímbico dopaminérgico ha sido implicado en los efectos de reforzamientode muchas sustancias, incluyendo nicotina y etanol (Uhl y colab., 1998; MerloPich, Chiamulera y Carboni, 1999; Comings y Blum, 2000) (véase tambiénCapítulo 3). Por consiguiente, los polimorfismos de genes en el sistema dopa-141