Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASparte de las posiciones que demostraron la evidencia del acoplamiento con la conductadel fumar, también presentaron pruebas de acoplamiento con la dependenciadel alcohol (Bergen y colab., 1999). Se observó una sólida evidencia de acoplamientocon el cromosoma 15 en un estudio familiar, que incluyó personas con dependenciadel alcohol y fumadores fuertes (Merette y colab., 1999). Cabe hacer notarque se descubrió un acoplamiento con el alcohol en el cromosoma 19q12-13, quetal vez se deba a un acoplamiento con el fumar y la enzima polimórfica CYP2A6(19q13.2), que puede inactivar la nicotina (Messina, Tyndale y Sellers, 1997).Genes candidatos implicados en la farmacodependenciaLos estudios sobre los genes candidatos examinan alelos que podrían considerarserazonablemente como implicados en el trastorno. En la actualidad, las mejoresvariantes alélicas candidatas cumplen con cuando menos dos criterios: se hademostrado que la variante altera la función, y la variante tiene muchas probabilidadesde ser biológicamente relevante (Stoltenberg y Burmeister, 2000).Existen dos tipos principales de genes que han sido asociados con la dependenciade drogas: los que tienen probabilidades de ser específicos a la dependenciaen particular [por ejemplo, receptores nicotínicos y fumar, metabolismo deletanol y la dependencia del alcohol (Grant y colab., 1999)], y los que cumplenun papel común en todas o algunas dependencias. Las alteraciones genéticas envarias combinaciones de los genes de neurotransmisores y receptores (es decirserotonina, norepinefrina, GABA, glutamato y opioide), que modifican la funciónde las neuronas dopaminérgicas, pueden poner al individuo en riesgo dedependencia (Comings y Blum, 2000; Quattrocki, Baird y Yurgelun-Todd,2000). Al igual que otros trastornos de la conducta, la dependencia de sustanciasse hereda poligénicamente, es decir de muchos genes, y cada gen explica sólo unpequeño porcentaje de la varianza. En cada sección subsiguiente, los genes candidatosque pueden afectar de forma más general la dependencia seguirán a losgenes candidatos específicos a la dependencia del tabaco, alcohol y opioides.Sistemas GABA-érgicosLa inhibición de los sistemas GABA-érgicos en la sustancia negra afina la cantidadde dopamina en el núcleo accumbens o estriado ventral, un importante sitio para losefectos de todas las sustancias psicoactivas (véanse capítulos 3 y 4). Los bloqueadoresdel receptor GABA A reducen algunas conductas inducidas por el etanol, como disminuciónmotora y sedación. El papel de este receptor en la dependencia delalcohol está apoyado, además, por un alivio efectivo de los síntomas de abstinenciadel alcohol mediante agonistas GABA A (Parsian y Cloninger, 1997). Asimismo, unode los cúmulos de receptores de GABA A se ubica en el cromosoma 4, en una posiciónque se considera prominente en la dependencia del alcohol. Por consiguiente, el sistemaGABA-érgico altera el riesgo de la dependencia y el alcohol (Loh y Ball, 2000).La nicotina puede estimular el ritmo de disparo de las neuronas dopaminérgicas enel área tegmental ventral (ATV), aunque las neuronas GABA-érgicas pueden tambiénser un importante blanco de los efectos de la nicotina sobre el sistema nervioso central.140