Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

5. BASES GENÉTICAS DE LAS FARMACODEPENDENCIASfuman también tienen un mayor riesgo de dependencia severa del alcohol (Daeppeny colab., 2000). Existen correlaciones genéticas significativas entre los problemas debeber y fumar o consumir cuando menos media cajetilla (10 cigarrillos) diaria(Hopfer, Stallings y Hewitt, 2001). La influencia genética común del uso dealcohol y el fumar en mujeres es más clara en aquellos sujetos con la mayor severidadde uso del alcohol (Hopfer, Stallings y Hewitt, 2001).Se ha demostrado que el fumar es un importante factor de riesgo para promoverla progresión de la dependencia del alcohol (Bucholz, Heath y Madden, 2000). Esteefecto podría ocurrir al disminuir los efectos del alcohol, porque la nicotina puedeincrementar la actividad de la enzima metabolizadora del alcohol CYP2E1 (Maddeny colab., 1995). Sin embargo, la dependencia del alcohol se asocia con una abstinenciamás grave de la nicotina (Madden y colab., 1997). Esto indica que las dependenciasdel tabaco y el alcohol tienen en común una considerable proporción degenes (Carmelli y colab., 1990; Hettema, Corey y Kendler, 1999; Vanyukov y Tarter,2000). Dicha influencia genética común permite explicar, en parte, las observacionesclínicas y epidemiológicas acerca de que las personas dependientes del alcohol muchasveces también dependen del tabaco.Los estudios de familia muestran una fuerte agregación familiar de la dependenciade sustancias (Meller y colab., 1988; Mirin y colab., 1991; Kendler, Davisy Kessler, 1997; Bierut y colab., 1998; Merikangas y colab., 1998). Una estimaciónseñala que hay un riesgo ocho veces mayor de dependencia de sustanciasentre parientes de dependientes en comparación a los controles, lo cual se aplicóa una amplia gama de sustancias, incluyendo opioides, cannabis, sedantes ycocaína (Bierut y colab., 1998; Merikangas y colab., 1998).Se utilizó un estudio a gran escala de poblaciones de gemelos para examinar lafunción de los genes en la transmisión familiar de la dependencia de sustancias(Kendler, 1998b). Este estudio a gran escala demostró que los factores genéticosinfluyen significativamente sobre la vulnerabilidad a la dependencia de sustancias.El entorno familiar es también importante, aunque éste influye predominantementesobre la iniciación, en tanto que los factores genéticos tienen unamayor influencia sobre el uso intenso y la dependencia (Van den Bree y colab.,1998b; Kendler 2001). De acuerdo con dichas investigaciones, las estimacionesde heredabilidad de la dependencia de sustancias varían de entre 50% a 80%.Pocos estudios examinan específicamente la interrelación o traslapamiento dela heredabilidad entre la dependencia de opioides y la del alcohol. Existen evidenciasde factores aditivos, tanto comunes como específicos, transmitidos enfamilias (Beirut y colab., 1998). En general, las evidencias muestran que los factorescausativos independientes operan principalmente respecto a la dependenciadel alcohol y los opioides, aunque pueden haber algunos factores genéticoscomunes relacionados con la dependencia en general.Estudios de acoplamiento de la farmacodependenciaLas bien establecidas relaciones entre la dependencia del alcohol y el fumar han sidorevisadas recientemente (Narahashi y colab., 2001). Aproximadamente una tercera139