Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASgo, las distribuciones alélicas de prodinorfina no fueron significativamente distintasen personas con dependencia de la heroína y controles.CYP2D6Las enzimas que metabolizan los opioides son genes que también resultan fuertescandidatos para su implicación en la susceptibilidad. El hallazgo más significativoen la dependencia de opioides es la asociación que se descubrió entre la dependenciade la codeína oral y la enzima metabolizante CYP2D6 (Tyndale, Droll ySellers, 1997). Muchos opioides (codeína, oxicodona e hidrocodona, por ejemplo)son metabolizados por CYP2D6 en metabolitos de actividad cada vezmayor, principalmente morfina. Se estima que de 4 a 10% de los caucásicos carecende actividad CYP2D6, debido a que heredaron 2 alelos no funcionales.Tyndale, Droll y Sellers (1997) descubrieron que en un grupo de personas condependencia de opiáceos orales, no se descubrieron metabolizadores deficientesde CYP2D6 (prueba de exacta de Fisher, p ≤ 0.05). En contraste, en el grupo nodependiente se encontró 4% de personas con metabolizadores deficientes deCYP2D6, lo que indica que el genotipo variante CYP2D6 ofrece proteccióncontra la dependencia de opioides orales. Sin embargo, este hallazgo sigue siendodiscutido (Mikus y colab., 1998).Genética de los riesgos combinados de la dependencia detabaco, alcohol, opioides y otras sustancias psicoactivasHeredabilidad de la farmacodependenciaEl riesgo genético influye sobre la predisposición a usar y desarrollar dependenciade alcohol, tabaco y opioides. Sin embargo, también existe una contribucióngenética relacionada con el uso y la dependencia de una combinación dealcohol, tabaco y otras sustancias (Carmelli y colab., 1992; Reed y colab., 1994;Swan, Carmelli y Cardon, 1996, 1997; Daeppen y colab., 2000; Hopfer,Stallings y Hewitt, 2001; Tsuang y colab., 2001).Los estudios clásicos de Cadoret sobre adopción fueron cruciales para definir laimportancia de los factores genéticos en el abuso de sustancias (Cadoret y colab.,1986, 1995). Estos estudios demostraron que el abuso de sustancias fue significativamentemayor en hijos adoptados cuyos padres biológicos eran dependientes delalcohol u otras sustancias psicoactivas, o con trastornos de la personalidad. Esto diocomo resultado un modelo en donde dos factores genéticos y un factor ambientalindependiente de la familia adoptiva incrementan el riesgo del abuso de sustancias.La coocurrencia de la dependencia de tabaco y alcohol durante la vida tiene unamarcada correlación genética, lo que indica una vulnerabilidad genética común (Truey colab., 1999). Las características ambientales ejercen una importante influenciasobre la iniciación en el uso de alcohol y tabaco en adolescentes, en tanto que el usode alcohol y tabaco en jóvenes ligeramente mayores estuvo más influida por factoresde riesgo genéticos (Koopmans, van Doornen y Boomsma, 1997). Las personas que138