Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASdel CYP2E1 que los no fumadores (Benowitz, Jacob y Saunders, 1999; Howardy colab., 2001). Consistentes con esto, los datos de estudios en gemelos indicanque fumar puede contribuir al desarrollo de la tolerancia a los efectos del alcoholy a una menor sensación de intoxicación (Madden y colab., 1995; Madden,Heath y Martin, 1997), lo que hace pensar que fumar induce un metabolismoincrementado del alcohol. Aunque los estudios no se han enfocado a investigarsi la variación genética en el CYP2E1 altera por sí misma el riesgo de fumar, unacuriosa asociación entre un polimorfismo del CYP2E1 y los niveles del metabolitode la nicotina cotinina indica que el CYP2E1 puede alterar, directa o indirectamente,el fumar o el metabolismo de la nicotina/cotinina (Yang y colab.,2001). Actualmente se investiga la determinación de una función para lavariación genética del CYP2E1 en el riesgo de fumar (Howard y colab., 2002).El consumo crónico de etanol resulta en la inducción del CYP2E1, que se suponedesempeña un importante papel en la patogénesis de la enfermedad hepática inducidapor alcohol, y es la causa de mayores índices de metabolismo de etanol observadoen quienes consumen cantidades relativamente grandes de alcohol (Oneta y colab.,2002). Las variantes genéticas del CYP2E1 pueden alterar la inducibilidad relativa,lo que es posible que altere el impacto sobre el riesgo de la dependencia del alcoholo del daño hepático resultante (Lucas y colab., 1995; Ueno y colab., 1996).Genética de la dependencia de los opioidesHeredabilidad de la dependencia de los opioidesLa heredabilidad de la dependencia de los opioides es alta, pues se estima quealcanza casi 70% (Tsuang y colab., 2001). Los estudios en gemelos hallaron consistentementeuna mayor concordancia de la dependencia de opioides en gemelosmonocigóticos que en dicigóticos, lo que indica una contribución genéticasignificativa (Lin y colab., 1996; Tsuang y colab., 1996;1999; 2001). El riesgogenético de la dependencia se divide en una vulnerabilidad común, o compartida,entre varias clases distintas de drogas, y una vulnerabilidad genética a la drogaespecífica en cuestión. La dependencia de los opioides tiene el menor grado devulnerabilidad común a la dependencia de sustancias, de 50%, lo que indica quepuede haber componentes neuroquímicos específicos relacionados con opioidesa la dependencia de la heroína. De lo anterior resulta claro que el uso y la dependenciade opioides son influidos cuando menos en parte por factores genéticos.Dependencia de los opioides y estudios de acoplamientoNo se han realizado estudios de acoplamiento genético en familias relacionadascon la dependencia de opioides en humanos.Genes candidatos para la dependencia de los opioidesEl enfoque de genes candidatos requiere la selección de genes con posible relevanciapara la característica en cuestión. En el caso de los opioides esto es fácil, puesto136