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Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASla <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> alcohol. También se han visto acoplamientos con el cromosoma4p cerca <strong><strong>de</strong>l</strong> gen receptor GABA b1 (Long y colab., 1998).En un estudio <strong>de</strong> pares <strong>de</strong> hermanos en Finlandia, la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> alcoholmostró una evi<strong>de</strong>ncia débil <strong>de</strong> acoplamiento con una posición en el cromosoma 6,y significativas evi<strong>de</strong>ncias <strong>de</strong> acoplamiento con el receptor <strong>de</strong> serotonina 1B G861C(véase a continuación); en una tribu india <strong><strong>de</strong>l</strong> suroeste <strong>de</strong> Estados Unidos tambiénse apreció un acoplamiento significativo <strong>de</strong> hermanos en pares con el cromosoma6 (Lappalainen y colab., 1998). Los indicios más sólidos <strong><strong>de</strong>l</strong> acoplamiento con lasposiciones <strong>de</strong> susceptibilidad para la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> alcohol están en los cromosomas1 y 7, y hay evi<strong>de</strong>ncias más mo<strong>de</strong>stas <strong>de</strong> una posición en el cromosoma 2(Reich y colab., 1998). La mejor evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> acoplamiento se apreció en el cromosoma11p (D11S1984), en cercana proximidad a los genes <strong><strong>de</strong>l</strong> receptor <strong>de</strong> dopaminaD4 (DRD4) y <strong>de</strong> tirosina hidroxilasa (TH) (Long y colab., 1998).Genes candidatos para la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> alcoholAl<strong>de</strong>hído <strong>de</strong>shidrogenasaEl alcohol se metaboliza en acetal<strong>de</strong>hído, que a su vez se metaboliza en acetato antes<strong>de</strong> ser eliminado <strong><strong>de</strong>l</strong> cuerpo. La forma mitocondrial <strong>de</strong> al<strong>de</strong>hído <strong>de</strong>shidrogenasa(ALDH2) es la enzima responsable en mayor medida <strong><strong>de</strong>l</strong> metabolismo <strong><strong>de</strong>l</strong> acetal<strong>de</strong>hídoen acetato [para revisiones sobre el metabolismo <strong><strong>de</strong>l</strong> etanol y la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>véase Agarwal (2001); Li (2000); Ramchandani y colab. (2001)]. La <strong>de</strong>ficiencia<strong>de</strong> ALDH2 produce una reacción adversa al alcohol <strong>de</strong>bido a niveles elevados <strong>de</strong>RECUADRO 5.2Reacción <strong>de</strong> enrojecimiento al alcohol o “sensibilidad al alcohol”Algunos individuos presentan una serie <strong>de</strong> síntomas luego <strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>consumo</strong> <strong>de</strong> alcohol, que hansido relacionados con niveles elevados <strong>de</strong> acetal<strong>de</strong>hído. Estos niveles <strong>de</strong> acetal<strong>de</strong>hído se<strong>de</strong>ben a alteraciones en el metabolismo <strong><strong>de</strong>l</strong> etanol, y pue<strong>de</strong>n producir los síntomassiguientes:– Vasodilatación, incremento en la temperatura <strong>de</strong> la piel, sensación <strong>de</strong> calor, rubor facial.– Incremento en la respiración y el ritmo cardiaco.– Disminución en la presión sanguínea.– Broncoconstricción.– Náusea y dolor <strong>de</strong> cabeza.– Euforia o reacciones adversas.Los neurotransmisores implicados en estas respuestas son las catecolaminas, opioi<strong>de</strong>s,prostaglandina, histamina y bradiquinina.Fuente: Eriksson, 2001.134

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