Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

5. BASES GENÉTICAS DE LAS FARMACODEPENDENCIAScolab., 1997; Johnson y colab., 1998; Han y colab., 1999a; Prescott, Aggen yKendler, 1999; Prescott y Kendler, 1999; Enoch y Goldman, 2001). Las estimacionessobre la heredabilidad fueron de 66% en mujeres y de 42 a 75% en hombres,respecto a la frecuencia del consumo de alcohol (Heath y colab., 1991;Heath y Martin, 1994), y de 57% en mujeres y de 24 a 61% en hombres, respectoa la cantidad promedio consumida al beber (Heath y colab., 1991).Aún no es claro si el riesgo genético es un factor decisivo en la iniciación delbeber o en el hacerlo durante la adolescencia (Han y colab., 1999a; Maes ycolab., 1999; Stallings y colab., 1999). Podría ser que los efectos ambientalesexpliquen casi todas las variaciones en la iniciación del beber, aunque los factoresgenéticos son más importantes para explicar la frecuencia de la intoxicación(Viken y colab., 1999). Los factores genéticos contribuyen a la estabilidad respectoal tiempo (69-80%) en la frecuencia y la cantidad de alcohol consumido porcada ocasión de beber (Kaprio y colab., 1992; Carmelli y colab., 1993).También se es factible utilizar estudios en gemelos para examinar otros aspectosde la dependencia de alcohol. La heredabilidad estimada para el uso temprano delalcohol fue significativamente mayor en muchachos (55%) que en mujeres jóvenes(11%) (Rose y colab., 2001). Los varones (pero no las mujeres) con un mayor riesgode dependencia del alcohol presentaron una menor sensibilidad al etanol (Heathy colab., 1999b). El riesgo genético respecto a la dependencia del alcohol se incrementóen aquellos que reportaban un historial de trastornos de conducta o depresiónimportante, y entre aquellos sumamente neuróticos con inconformismo social,“terquedad”, búsqueda de novedades o (sólo en mujeres) calificaciones de extroversión(Heath y colab., 1997). Probablemente hay genes específicos que influyen sobrela heredabilidad del síndrome de abstinencia del alcohol (revisado en Schuckit, 2000).Además, las influencias genéticas también alteran la búsqueda de tratamiento (41%)para la dependencia del alcohol, en la cual el entorno común explica otro 40% dela varianza (True y colab., 1996).Estos hallazgos también indican la existencia de influencias genéticas en variasetapas del desarrollo de la dependencia de sustancias, y que ciertamente hay factoresque influyen la conducta de búsqueda de tratamiento. Los criterios definitorios delfenotipo en cuestión pueden tener efectos significativos sobre los resultados del estudio.Aunque es claro que existe un componente genético para múltiples aspectos delhábito de beber alcohol (es decir la iniciación, frecuencia, cantidad y respuesta alalcohol), la relación entre genes y conducta del beber dista de ser simple.Dependencia del alcohol y estudios de acoplamientoSe identificó en el cromosoma 4q una posición muy cercana a la región de losgenes de alcohol deshidrogenasa (ADH) (Long y colab., 1998; Reich y colab.,1998; Saccone y colab., 2000); se han asociado estos genes con efectos protectoresen asiáticos, como se verá posteriormente en este mismo capítulo (Reich ycolab., 1998). El hallazgo de un acoplamiento a 4q en tribus indias del suroestede Estados Unidos, así como en estadounidenses de descendencia europea, apoyasustancialmente una función de los genes en esta posición, en lo que se refiere a133