Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASincrementa la excreción de la nicotina, y el fumar decrece si se administra nicotinade modo concurrente ya sea por vía intravenosa o con un parche. Los genesimplicados en el metabolismo de la nicotina pueden ser importantes factores deriesgo para el fumar; el grado de variación podría ser un determinante principalde los niveles y la acumulación de nicotina en el cerebro.La enzima metabólica CYP2A6 es genéticamente polimórfica (es decir, existe enmás de una forma). Es la causa de 90% de la inactivación metabólica de nicotina acotinina (Nakajima y colab., 1996; Messina, Tyndale y Sellers, 1997). Se ha descubiertoun significativo impacto de la varianza genética CYP2A6 sobre el riesgo dela dependencia del tabaco, la edad en que se empezó a fumar, la cantidad y patronesdel fumar, la duración del fumar, la probabilidad de dejar el hábito y algunos aspectosdel riesgo de desarrollar cáncer pulmonar. (Miyamoto y colab., 1999; Gu y colab.,2000; Rao y colab., 2000; Tyndale y colab., 2002; Tyndale y Sellers, 2002). Sinembargo, no todos los estudios concuerdan con estos hallazgos (Loriot y colab., 2001;Tiihonen y colab., 2000; Zhang y colab., 2001).Entre fumadores caucásicos, aquellos con un metabolismo de la nicotinagenéticamente lento requerían menos cigarrillos por día, lo que se refleja enmenores niveles de monóxido de carbono, para mantener niveles de nicotinaiguales en plasma; en tanto, aquellos con duplicación del gen CYP2A6 (metabolizadoresrápidos) fumaban más y con mayor intensidad (Rao y colab., 2000). Enlos caucásicos, la frecuencia de los genotipos con cuando menos un alelo disminuidoo inactivo era mayor en no fumadores que en fumadores (Tyndale ycolab., 2002), lo que indicaba que la inactivación lenta de la nicotina protegemodestamente a la gente de convertirse en fumadores. También se ha demostradoque inhibir CYP2A6 (imitar el defecto genético) en fumadores produce unadisminución en el hábito y redirecciona los procarcinógenos a otras rutas dedesintoxicación. Entre los grupos étnicos existe una variación significativa en elalelo CYP2A6 y en las frecuencias de genotipo (Oscarson y colab., 1999; Tyndaley colab., 2002). Estos datos apuntan a que el genotipo CYP2A6 posiblementealtere el riesgo de fumar, y también podría alterar el riesgo de enfermedades relacionadascon el fumar (Bartsch y colab., 2000) entre los diversos grupos étnicos.Genética de la dependencia del alcoholHeredabilidad de la dependencia del alcoholLas estimaciones sobre la heredabilidad de la dependencia del alcohol, dependiendode los criterios diagnósticos utilizados (es decir DSM-IV, CIE-10; véanseRecuadros 1.2 y 1.3), varían de 52% a 63% (Van den Bree y colab., 1998a). Alparecer, algunos sistemas diagnósticos son más sensibles para detectar influenciasgenéticas y podrían ser más apropiados para estudios que intenten hallar genespara la dependencia del alcohol (Van den Bree y colab., 1998a).Los estudios con gemelos proporcionan estimaciones sobre la heredabilidad dela predisposición a la dependencia del alcohol de 51 a 65% en mujeres, y de 48a 73% en hombres (Carmelli y colab., 1992; Kendler y colab., 1994; Heath y132