Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASproporcionan ninguna información sobre los genes o cromosomas implicados. Losestudios de acoplamiento y asociación se utilizan para identificar regiones del ADNque podrían tener relación con la expresión de una característica, como la dependenciade sustancias. Los estudios de acoplamiento examinan la heredabilidad entreindividuos emparentados, en tanto que los estudios de asociación analizan la herenciaen individuos no emparentados. El concepto de acoplamiento se basa en el hechode que genes suficientemente cercanos uno del otro en un cromosoma tienen másprobabilidades de heredarse conjuntamente de uno de los padres, que dos genes queestán separados, debido al reordenamiento que ocurre durante el proceso de recombinación.Se dice que los genes están “ligados”, puesto que hay una mayor probabilidadde que estos genes se hereden juntos. Los estudios de acoplamiento han sidouna valiosa herramienta para ubicar las regiones cromosómicas que contribuyen ala dependencia de sustancias; son un apoyo para los estudios de genes candidatos yproporcionan identidades potenciales de genes desconocidos relacionados confenotipos (Arinami, Ishiguro y Onaivi, 2000). Los estudios examinan las posicionescromosómicas que se heredan juntas en personas que tienen el fenotipo en cuestión(por ejemplo, quienes padecen dependencia de la nicotina) con el fin de hallar zonasdel cromosoma que sean relevantes para esta condición.Enfoque de genes candidatosEl enfoque de genes candidatos requiere la selección de genes que podrían serrelevantes para el fenotipo en cuestión. Por ejemplo, sería apropiado investigargenes receptores nicotínicos al examinar la genética de la dependencia de lanicotina. Estos estudios examinan genes candidatos en personas con o sin dependencia,para hallar diferencias entre estos grupos.Estudios en animalesMuchos estudios genéticos sobre la dependencia de sustancias utilizan modelos animales,cuya gran ventaja consiste en que la historia de la exposición a sustancias psicoactivasy la mayoría de los demás factores del entorno pueden controlarse y manipularse,permitiendo el uso de poderosos análisis estadísticos. Además, las investigacionesgenéticas en animales permiten realizar estudios de cruzas que no es factiblehacer en humanos, y los resultados pueden obtenerse en un lapso relativamente breve.Además, aunque las primeras investigaciones sólo podían controlar la composicióngenética de los animales experimentales mediante endogamia, las modernas tecnologíastransgénicas y de eliminación de genes posibilitan la manipulación delgenotipo de estos animales de manera específica, de modo que es factible investigarla función de genes específicos en las conductas de interés.Se crean animales transgénicos (generalmente ratones) inyectando un genextraño (transgen) en óvulos fertilizados de ratón. El transgen se integra en elcromosoma del ratón en una o varias copias, en una posición aleatoria. Los óvulosson implantados después en madres adoptivas. Cuando los embriones sedesarrollan, una proporción de éstos tendrá el transgen integrado en el genomadel ratón. Posteriormente, los animales transgénicos resultantes son cruzados128