Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

Capítulo 5Bases Genéticas de lasFarmacodependenciasIntroducciónEl objetivo de este capítulo es realizar una evaluación crítica sobre las evidenciasde una contribución genética en humanos al riesgo de desarrollar el uso de sustanciaspsicoactivas, así como la dependencia. Aunque las diferencias genéticas deun individuo a otro contribuyen al desarrollo de la dependencia de tales sustancias,los factores genéticos son sólo uno más de la compleja interacción de factoresfisiológicos, sociales, culturales y personales que están implicados. En elRecuadro 5.1 aparece una lista de los términos genéticos de uso común.Desde la percepción clásica (y popular) de la genética humana, se considera queuna mutación genética es la causa directa, y generalmente única, de alguna enfermedaden particular, por ejemplo de los trastornos de genes únicos (o mendelianos)como el mal de Huntington. Las enfermedades de genes únicos son causadas porun gene mutado específico, y la mutación es necesaria y suficiente para provocar laenfermedad. A diferencia de los trastornos de un solo gene, que son poco comunesy podrían afectar a tan sólo una de cada 10,000 personas, los trastornos complejos,como la dependencia de sustancias, son comunes en la población pues afectan muchasveces a una o más de cada 100 personas. Es claro que los trastornos complejos noson causados únicamente por los genes, sino por la interacción entre éstos y elentorno. Por consiguiente, la exposición a sustancias psicoactivas podría ejercer unefecto mucho mayor sobre alguien que tuviera una vulnerabilidad genética a la dependenciade sustancias, que sobre una persona sin tal vulnerabilidad.La vulnerabilidad o predisposición genética a la dependencia de sustancias posiblementeesté ligada a varios genes distintos (o alelos múltiples), cada uno de los cualesproduciría un pequeño efecto, que podría incrementar de 2 a 3 veces el riesgo dedesarrollar dependencia de sustancias. Cualquiera de los genes, por sí mismo, es insuficientepara causar la dependencia, aunque varios genes distintos pueden contribuira la vulnerabilidad. La hipótesis es que no cualquier individuo con un “gen de riesgo”para el uso o dependencia de sustancias se hará dependiente, y de modo similarhay algunos farmacodependientes sin ese factor de riesgo genético particular. Másque un solo gen, es la combinación de la presencia de varios genes distintos o aleloslo que podría ser importante. Estas contribuciones genéticas a la vulnerabilidad parecenestar distribuidas en varias regiones distintas (posiciones) en los cromosomas.Este capítulo examinará la genética de los trastornos de uso de sustancias en general,aunque también abordará específicamente datos sobre la dependencia de opioi-125