Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASSustancia Mecanismo Efectos sobre Tolerancia Abstinencia Efectos de usoprimario de acción la conducta prolongadoÉxtasis Bloquea la reabsorción Mayor confianza en sí Puede desarrollarse en Náusea, rigidez muscular, Neurotóxico para los sistemasde serotonina. mismo, empatía, comprensión, algunos individuos. cefalea, pérdida de apetito, de la serotonina en el cerebro,sensaciones de intimidad, visión borrosa, boca re- produce consecuenciasmayor comunicación, euforia, seca,insomnio, depresión, conductuales y fisiológicas.incremento en la energía. ansiedad, fatiga, dificultadpara concentrarse.Solventes Probablemente está Mareo, desorientación, eufo- Se desarrolla cierta Susceptibilidad Cambios en la función yvolátiles mediado por el receptor ria, ligereza, aumenta el tolerancia incrementada enlace de los receptores deGABA-A. estado de ánimo, alucinacio- (difícil de estimar). de convulsiones. dopamina. Disminución en lanes, delirios, descoordinación, función cognitiva.perturbaciones visuales, Secuelas psiquiátricasansiolisis, sedación. y neurológicasAlucinógenos Varía: Incremento en el ritmo Se desarrolla rápidamente Sin evidencias. Episodios psicóticosLSD: agonista del autorre cardiaco, presión sanguínea; tolerancia a los efectos agudos o crónicos, flashbacksceptor de serotonina.PCP: temperatura corporal; físicos y psicológicos. o reexperimentación deantagonista del receptor menor apetito, náusea, vómito, efectos de la droga muchode glutamato NMDA. descoordinación motora, después de usarla.Atropínicos: antagonistas dilatación de las pupilas,del receptor colinérgico alucinaciones.muscarínico.107

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASAdaptaciones neurobiológicas al uso prolongadoExisten pocos datos sobre los efectos neurológicos a largo plazo de los alucinógenos.Pueden ocurrir “flashbacks” o recurrencias del “viaje” poco después de usar las drogasy hasta 5 años después (Jacob y Fehr, 1987). Los flashbacks son recurrenciasespontáneas de experiencias que sucedieron durante un episodio previo con LSD.Otros efectos del uso a largo plazo incluyen apatía, menor interés, pasividad e imposibilidadpara planificar, e incluso puede haber desconsideración por las normassociales. No obstante, es difícil achacar totalmente estos efectos a los alucinógenos,puesto que también se usan con otras drogas. Finalmente, el uso crónico de alucinógenospuede producir episodios psicóticos agudos o prolongados.SumarioEs evidente que casi todas las sustancias psicoactivas tienen en común lapropiedad de incrementar la función mesolímbica dopaminérgica. No sólo lospsicoestimulantes como la cocaína (Kuczenski y Segal, 1992) y la anfetamina(Carboni y colab., 1989), sino también los analgésicos narcóticos (Di Chiara yImperato, 1988b), la nicotina (Imperato, Mulas y Di Chiara, 1986), el etanol(Imperato y Di Chiara, 1986) y la fenciclidina (Carboni y colab., 1989), estimulanla transmisión de dopamina en el núcleo accumbens (Di Chiara y Imperato,1988a), la zona principal del estriado ventral. En el Capítulo 3 se trataron lasimplicaciones de esto en lo que se refiere a la dependencia.Los conocimientos sobre los efectos agudos y crónicos de las sustancias psicoactivasen el cerebro han aumentado en años recientes, y ya proporcionaronuna significativa huella molecular de los profundos cambios en los sistemas neuronales.La conclusión más importante es que el uso de sustancias psicoactivasusurpa los mecanismos fisiológicos normales que median la recompensa, elaprendizaje y la memoria, y posiblemente producen una remodelación de loscontactos y rutas neuronales, provocando cambios duraderos y casi permanentes.Ampliar nuestros conocimientos sobre los mecanismos implicados siguerequiriendo de muchas investigaciones, y la disponibilidad de avanzadas herramientasmoleculares y bioquímicas contribuirá grandemente en este proceso.Aunque las sustancias psicoactivas tienen estos efectos en común, existe unaconsiderable variabilidad entre las clases de drogas en términos de efectos físicosy psicológicos primarios, mecanismos de acción, desarrollo de tolerancia y abstinenciay efectos a largo plazo (véanse Tablas 4.1 y 4.2). Las diferencias en ladisponibilidad, costo, legalidad, comercialización y actitudes culturales hacia lassustancias psicoactivas y su uso también afectan la elección de las sustancias aconsumir y el desarrollo de la dependencia de éstas. Por consiguiente, el estudiode la dependencia de sustancias debe tomar en cuenta estos factores y, al mismotiempo, hacer notar las similitudes entre una clase de droga y otra. El siguientecapítulo examina los efectos genéticos sobre el uso de sustancias, tanto en cadagrupo de sustancias, como de un grupo a otro. El Capítulo 6 aborda la maneraen que el uso de las sustancias interactúa con, las precipita o puede ser resultado108

4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASSustancia Mecanismo Efectos sobre Tolerancia Abstinencia Efectos <strong>de</strong> usoprimario <strong>de</strong> acción la conducta prolongadoÉxtasis Bloquea la reabsorción Mayor confianza en sí Pue<strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollarse en Náusea, rigi<strong>de</strong>z muscular, Neurotóxico para los sistemas<strong>de</strong> serotonina. mismo, empatía, comprensión, algunos individuos. cefalea, pérdida <strong>de</strong> apetito, <strong>de</strong> la serotonina en el cerebro,sensaciones <strong>de</strong> intimidad, visión borrosa, boca re- produce consecuenciasmayor comunicación, euforia, seca,insomnio, <strong>de</strong>presión, conductuales y fisiológicas.incremento en la energía. ansiedad, fatiga, dificultadpara concentrarse.Solventes Probablemente está Mareo, <strong>de</strong>sorientación, eufo- Se <strong>de</strong>sarrolla cierta Susceptibilidad Cambios en la función yvolátiles mediado por el receptor ria, ligereza, aumenta el tolerancia incrementada enlace <strong>de</strong> los receptores <strong>de</strong>GABA-A. estado <strong>de</strong> ánimo, alucinacio- (difícil <strong>de</strong> estimar). <strong>de</strong> convulsiones. dopamina. Disminución en lanes, <strong><strong>de</strong>l</strong>irios, <strong>de</strong>scoordinación, función cognitiva.perturbaciones visuales, Secuelas psiquiátricasansiolisis, sedación. y neurológicasAlucinógenos Varía: Incremento en el ritmo Se <strong>de</strong>sarrolla rápidamente Sin evi<strong>de</strong>ncias. Episodios psicóticosLSD: agonista <strong><strong>de</strong>l</strong> autorre cardiaco, presión sanguínea; tolerancia a los efectos agudos o crónicos, flashbacksceptor <strong>de</strong> serotonina.PCP: temperatura corporal; físicos y psicológicos. o reexperimentación <strong>de</strong>antagonista <strong><strong>de</strong>l</strong> receptor menor apetito, náusea, vómito, efectos <strong>de</strong> la droga mucho<strong>de</strong> glutamato NMDA. <strong>de</strong>scoordinación motora, <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> usarla.Atropínicos: antagonistas dilatación <strong>de</strong> las pupilas,<strong><strong>de</strong>l</strong> receptor colinérgico alucinaciones.muscarínico.107

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