Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASfísicos, se supone que los solventes inducen cambios bioquímicos similares al etanoly a los anestésicos; en consecuencia, se ha iniciado la búsqueda de un mecanismode acción GABA-érgico. En ratones, los efectos de estímulos discriminatorios deletanol pueden ser sustituidos por varios anestésicos volátiles, tolueno y otros solventesvolátiles (Bowen y Balster, 1997). La adquisición de la discriminación deltolueno en ratas y ratones, generaliza los agentes GABA-érgicos como barbitúricosy benzodiazepinas, lo que indica que el tolueno podría tener un potencial de dependenciade tipo depresivo del sistema nervioso central (Knisely, Rees y Balster, 1990).Los solventes de uso más común, incluyendo el tolueno, también afectan la actividadde los canales de iones de entrada de ligandos. El tolueno, similar al etanol,aumenta reversiblemente las corrientes sinápticas mediadas por el receptor GABA(A).Por consiguiente, las posiciones moleculares de acción de estos compuestos puedensuperponerse a las del etanol y los anestésicos volátiles (Beckstead y colab., 2000).El tolueno produce efectos excitatorios e inhibitorios bifásicos sobre la neurotransmisión,que están relacionados con la neurotransmisión GABA-érgica.La dopamina en el núcleo accumbens se asocia estrechamente con la dependenciade todas las sustancias psicoactivas (véase Capítulo 3). La inhalación aguda detolueno en ratas produce un incremento en los niveles extracelulares de dopaminaen el estriado (Stengard, Hoglund y Ungerstedt, 1994), así como cambios en el disparoneuronal de neuronas dopaminérgicas en el ATV (Riegel yFrench, 1999). Porende, este estudio electrofisiológico indica que la neurotransmisión mesolímbicadopaminérgica puede modificarse mediante la exposición al tolueno, lo que apuntaa la misma conclusión de los estudios neuroquímicos.Otra evidencia del papel de las dopaminas luego de la inhalación del toluenoproviene de estudios de toxicología ocupacional. La exposición de inhalaciónRECUADRO 4.8Uso de solventes volátilesLa expresión “uso de solventes volátiles” describe la inhalación intencional de una variedadde sustancias volátiles (casi todos solventes orgánicos), para obtener efectos psicoactivos. Eltérmino “inhalante” ahora abarca un grupo de compuestos químicos psicoactivos, definidosmás por la vía de administración que por los efectos que producen sobre el sistema nerviosocentral. Así, sustancias tan diversas como el tolueno, el éter y los nitritos han sido clasificadascomo inhalantes porque todos éstos se inhalan por la boca y la nariz.El uso de solventes volátiles (que incluye aspirar pegamento, inhalantes y solventes) se hareportado en varias partes del mundo, principalmente entre adolescentes, individuos queviven en comunidades alejadas y aquellos cuyas ocupaciones permiten un fácil acceso aestas sustancias. En ciertos países el uso de solventes volátiles se asocia con gruposparticulares de jóvenes, como los niños de la calle, o de poblaciones indígenas. Se puedenutilizar muchos productos para lograr la intoxicación que es posible obtener fácilmente en elhogar y en varios tipos de comercios.Fuente: OMS, 1999; Brouette y Anton, 2001.101