Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASvo (McCann y Ricaurte, 1991; OMS, 2001). En algunos individuos hay toleranciaa los efectos psicoactivos placenteros del éxtasis, pero no a los efectos físicos colaterales;por consiguiente, cualquier incremento en la dosis para aumentar los efectospsicoactivos puede producir disforia (Grispoon y Bakalar, 1986). En este grupo deindividuos, es posible que la MDMA no cause dependencia; por lo mismo, es pococomún el uso de grandes cantidades de éxtasis durante periodos prolongados(Peroutka, 1989). Sigue siendo necesario definir cuáles son los factores sociales,genéticos, culturales, ambientales y hormonales implicados en estas diferencias individualesa largo plazo de los efectos del éxtasis.De 2 a 3 días luego del uso de la MDMA, pueden haber efectos residuales asociadoscon la abstinencia aguda de la droga, incluyendo rigidez y dolores musculares,dolor de cabeza, náusea, pérdida de apetito, visión borrosa, boca reseca e insomnio(Kalant, 2001). Entre los efectos psicológicos que es posible observar, los más comunesson depresión, ansiedad, fatiga y dificultad para concentrarse (Kalant, 2001). Esto estípico del “bajón” que se aprecia también luego del uso de anfetaminas y cocaína.Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongadoLa neurotoxicidad inducida por la MDMA es cumulativa y está relacionada conla dosis y frecuencia del uso de drogas (McKenna y Peroutka, 1990; Kalant,2001). En animales, se observan efectos neuroquímicos agudos tras dosis de 5 a10 mg/kg de éxtasis; los efectos a largo plazo ocurren después de dosis 4 vecesmayores o por la administración frecuente de dosis menores. Una administraciónneurotóxica de éxtasis reduce en 45% las concentraciones de serotonina en cerebrosde ratas. Se han demostrado claramente daños o neuroadaptación al cerebroen humanos y animales, que presentan reducción en las concentraciones de serotonina,neuronas, transportes y terminales (Kalant, 2001).Existen también trastornos psiquiátricos y físicos a largo plazo asociados conel uso de la MDMA. Se observan problemas de memoria, toma de decisiones yautocontrol, al igual que paranoia, depresión y ataques de pánico (Kalant, 2001;Montoya y colab., 2002). Incluso pueden presentarse efectos tóxicos importantesa nivel hepático, cardiovascular y cerebral (Kalant, 2001; Montoya y colab.,2002). El agotamiento a largo plazo de la serotonina cerebral, causada por eléxtasis, también va acompañado por problemas de control de la temperatura corporaly respuestas conductuales (Shankaran y Gudelsky, 1999). Son claras lasimplicaciones de estos hallazgos para la salud pública.Solventes volátilesIntroducciónVarios compuestos químicos volátiles (incluyendo gases como óxido nitroso, solventesvolátiles como tolueno y nitritos alifáticos) producen efectos sobre el sistemanervioso central. Debido a su fácil disponibilidad, son utilizados principalmentepor niños y adolescentes. (véase Recuadro 4.8). El término inhalante se99
NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASaplica a un grupo muy diverso de sustancias que se hallan en productos comogasolina, removedores de esmalte para uñas, removedores de pinturas y adhesivos(Weir, 2001). Estos compuestos se aspiran, ya sea directamente o a través de untrapo empapado en solvente, que se coloca en la boca de la persona o en unabolsa de plástico. Los compuestos solventes volátiles tienen pocas característicasen común, fuera de su toxicidad y los efectos conductuales que producen.Efectos sobre la conductaLa intoxicación inducida por la inhalación de vapores de solventes producealgunos efectos conductuales similares a los del alcohol. Pocos minutos despuésde la inhalación se observa mareo, desorientación y un breve periodo deexcitación con euforia, seguido de una sensación de ligereza y un periodo másprolongado de depresión de la conciencia. Además, se inducen cambios marcadosen el estado mental de las personas que abusan del tolueno y otros solventes.La mayoría de los usuarios reporta una elevación del estado del ánimo y alucinaciones.También ocurren delirios potencialmente peligrosos como creer que sepuede volar o nadar, los pensamientos muchas veces se frenan, el tiempo parecetranscurrir más rápidamente y son comunes las alucinaciones táctiles (Evans yRaistrick, 1987). Estos efectos conductuales van acompañados de perturbacionesvisuales, nistagmo, descoordinación y andar inestable, dificultades para hablar,dolor abdominal y ruboración de la piel.Los estudios en animales han demostrado que, en común con las drogasdepresivas clásicas, los solventes producen efectos bifásicos sobre la actividadmotora, perturban el desempeño psicomotor y tienen efectos anticonvulsivos;además provocan efectos bifásicos similares a las drogas sobre el índice de la conductaoperante, controlada con programaciones, incrementan los índices derespuesta a los castigos, funcionan como reforzadores en estudios de autoadministracióny poseen efectos de estímulos discriminatorios parecidos a los de losbarbitúricos y el etanol (Evans y Balster, 1991). Los primates se autoadministrantolueno (Weiss, Wood y Macys, 1979), que produce efectos bifásicos sobre laautoestimulación intracraneal, lo que incrementa la frecuencia de la autoestimulaciónen concentraciones menores y la disminuye en concentraciones más elevadas.Varios solventes contenidos en los vapores de adhesivos, incluyendo eltolueno, inducen una preferencia condicionada por el lugar y activan el sistemade recompensa del cerebro en autoestimulación intracraneal en ratas, lo cualpredice el potencial de los solventes volátiles para producir dependencia (Yavichy Patakina, 1994; Yavich y Zvartan, 1994).Mecanismos de acciónSe conoce poco sobre el mecanismo de acción de los solventes, que han recibidomucho menos atención que otras sustancias psicoactivas por parte de las investigaciones.La mayoría de las revisiones considera la naturaleza de los efectos agudos delos solventes orgánicos volátiles, comparando su acción con los de los fármacos depresivosclásicos como barbitúricos, benzodiazepinas y etanol. Con base en sus efectos100
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4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASvo (McCann y Ricaurte, 1991; OMS, 2001). En algunos individuos hay toleranciaa los efectos psicoactivos placenteros <strong><strong>de</strong>l</strong> éxtasis, pero no a los efectos físicos colaterales;por consiguiente, cualquier incremento en la dosis para aumentar los efectospsicoactivos pue<strong>de</strong> producir disforia (Grispoon y Bakalar, 1986). En este grupo <strong>de</strong>individuos, es posible que la MDMA no cause <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>; por lo mismo, es pococomún el uso <strong>de</strong> gran<strong>de</strong>s cantida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> éxtasis durante periodos prolongados(Peroutka, 1989). Sigue siendo necesario <strong>de</strong>finir cuáles son los factores sociales,genéticos, culturales, ambientales y hormonales implicados en estas diferencias individualesa largo plazo <strong>de</strong> los efectos <strong><strong>de</strong>l</strong> éxtasis.De 2 a 3 días luego <strong><strong>de</strong>l</strong> uso <strong>de</strong> la MDMA, pue<strong>de</strong>n haber efectos residuales asociadoscon la abstinencia aguda <strong>de</strong> la droga, incluyendo rigi<strong>de</strong>z y dolores musculares,dolor <strong>de</strong> cabeza, náusea, pérdida <strong>de</strong> apetito, visión borrosa, boca reseca e insomnio(Kalant, 2001). Entre los efectos psicológicos que es posible observar, los más comunesson <strong>de</strong>presión, ansiedad, fatiga y dificultad para concentrarse (Kalant, 2001). Esto estípico <strong><strong>de</strong>l</strong> “bajón” que se aprecia también luego <strong><strong>de</strong>l</strong> uso <strong>de</strong> anfetaminas y cocaína.Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongadoLa neurotoxicidad inducida por la MDMA es cumulativa y está relacionada conla dosis y frecuencia <strong><strong>de</strong>l</strong> uso <strong>de</strong> drogas (McKenna y Peroutka, 1990; Kalant,2001). En animales, se observan efectos neuroquímicos agudos tras dosis <strong>de</strong> 5 a10 mg/kg <strong>de</strong> éxtasis; los efectos a largo plazo ocurren <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> dosis 4 vecesmayores o por la administración frecuente <strong>de</strong> dosis menores. Una administraciónneurotóxica <strong>de</strong> éxtasis reduce en 45% las concentraciones <strong>de</strong> serotonina en cerebros<strong>de</strong> ratas. Se han <strong>de</strong>mostrado claramente daños o neuroadaptación al cerebroen humanos y animales, que presentan reducción en las concentraciones <strong>de</strong> serotonina,neuronas, transportes y terminales (Kalant, 2001).Existen también trastornos psiquiátricos y físicos a largo plazo asociados conel uso <strong>de</strong> la MDMA. Se observan problemas <strong>de</strong> memoria, toma <strong>de</strong> <strong>de</strong>cisiones yautocontrol, al igual que paranoia, <strong>de</strong>presión y ataques <strong>de</strong> pánico (Kalant, 2001;Montoya y colab., 2002). Incluso pue<strong>de</strong>n presentarse efectos tóxicos importantesa nivel hepático, cardiovascular y cerebral (Kalant, 2001; Montoya y colab.,2002). El agotamiento a largo plazo <strong>de</strong> la serotonina cerebral, causada por eléxtasis, también va acompañado por problemas <strong>de</strong> control <strong>de</strong> la temperatura corporaly respuestas conductuales (Shankaran y Gu<strong><strong>de</strong>l</strong>sky, 1999). Son claras lasimplicaciones <strong>de</strong> estos hallazgos para la salud pública.Solventes volátilesIntroducciónVarios compuestos químicos volátiles (incluyendo gases como óxido nitroso, solventesvolátiles como tolueno y nitritos alifáticos) producen efectos sobre el sistemanervioso central. Debido a su fácil disponibilidad, son utilizados principalmentepor niños y adolescentes. (véase Recuadro 4.8). El término inhalante se99