Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASLa MDMA se distribuye ampliamente, cruzando fácilmente membranas y labarrera hematoencefálica. Su eliminación depende parcialmente de su metabolismoen el hígado. De 3 a 7% se convierte en la sustancia metilenodioxianfetamina (MDA);28% se biotransforma en otros metabolitos y 65%, se elimina intacto a través de losriñones (Verebey, Alrazi y Jafre, 1988; Cami y colab., 1997).La vida media del éxtasis en el plasma es de 7.6 horas. Esta información esrelevante al tratar la intoxicación: se necesitan de 6 a 8 vidas medias para la completaeliminación del éxtasis, lo que da un tiempo total de 48 horas para que ladroga se elimine completamente. También se ha visto que un nivel en plasma de8 mg/l, considerado como de intoxicación severa, requiere más de 24 horas paradisminuirlo por debajo de 1 mg/l, que produce menores efectos clínicos. Porende, 24 horas es el tiempo estimado de terapia intensiva necesaria para lospacientes intoxicados que han tomado unas cuantas cápsulas de éxtasis.Efectos sobre la conductaLa MDMA puede producir efectos subjetivos en humanos similares a los provocadospor los psicoestimulantes D-anfetamina y cocaína, aunque distinguibles. En estudiosno controlados se describe una mayor confianza en sí mismo, comprensión yempatía, junto con una sensación de más proximidad e intimidad con otras personas,así como mejora en las capacidades de comunicación y relación. Se afirmaque ocurre euforia y una mayor energía emocional y física con este psicoestimulante(Downing, 1986; Nichols, 1986; OMS, 2001). También pueden presentarse efectospsicológicos negativos de ansiedad, paranoia y depresión (OMS, 2001).Se mantiene una conducta de autoadministración intravenosa en primates(Beardsley, Balster y Harris, 1986) y en ratas (Acquas y colab., 2001), con unrango de dosis del éxtasis.Mecanismos de acciónLos efectos del éxtasis, similares a los de otras anfetaminas (McKenna y Peroutka,1990), pueden estar relacionados con varios neurotransmisores, incluyendo serotonina,dopamina y norepinefrina (Downing, 1986; Nichols, 1986; Kalant, 2001;Montoya y colab., 2002). Sin embargo, la serotonina cumple el papel principal paramediar los efectos del éxtasis (Shulgin, 1986; Mascaro y colab, 1991; Marona-Lewicka y colab., 1996; Kalant, 2001; Montoya y colab., 2002). Hay un incrementoen la liberación neta de serotonina porque la MDMA se liga al transportador deserotonina y lo bloquea, obstaculizando, a su vez, la recaptación de serotonina(Kalant, 2001). Finalmente, esto produce un agotamiento a largo plazo de la serotoninay concentraciones de metabolitos en el cerebro (OMS, 2001). La MDMAtambién incrementa la liberación de la dopamina (OMS, 2001).Tolerancia y abstinenciaCon el uso del éxtasis se desarrolla rápidamente la tolerancia, e incluso algunas personasutilizan cantidades progresivamente mayores para reforzar el efecto psicoacti-98