Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASLos usuarios de anfetamina generalmente la ingieren en cantidades cada vezmayores, en “series” que duran de 3 a 6 días. Al ser modelado en animales esteuso continuo, se observan cambios consistentes en el comportamiento con efectossimilares a las alucinaciones. Este patrón de consumo es neurotóxico y provocadaño cerebral. La infusión continua de dosis bajas de anfetamina en ratas produceun agotamiento de la dopamina nigroestriada, en sus precursores,metabolitos y receptores (Robinson y Becker 1986).El empleo prolongado de metanfetamina disminuye la disponibilidad dereceptor de dopamina D2 en el caudado y el putamen, así como el índicemetabólico en la corteza orbitofrontal (Volkow y colab., 2001a) (véase Figura4.3), además de que lleva a la pérdida de transportadores de dopamina, asociadacon problemas motores y cognitivos (Volkow y colab., 2001b).Existen pocos datos sobre la proporción de los usuarios actuales de anfetaminasque son dependientes (véase Recuadro 4.7). Una revisión de la literaturamédica indica que algunos fármacos antidepresivos pueden disminuir la avidezde anfetamina (Srisurapanont, Jarusuraisin y Kittirattanapaiboon, 2001). Sinembargo, esto también podría relacionarse con la comorbilidad de la dependenciade psicoestimulantes y con la depresión (véase Capítulo 6).ÉxtasisIntroducciónEl éxtasis o 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) es una anfetamina sintéticatambién conocida como XTC, E, Adam, MDM o “droga del amor” (Shaper,1996). El éxtasis puede clasificarse como un psicoestimulante que pertenece al mismogrupo de la cocaína y las anfetaminas, ya que que muchos de sus efectos agudos sonsimilares a estas sustancias. Asimismo, es posible clasificarlo como un alucinógeno,debido a la inducción potencial de alucinaciones, si se utiliza en dosis extremadamenteelevadas (American Psychiatric Association, 1994; OMS, 2001). Dado quelos efectos subjetivos de la MDMA en humanos no son iguales a los producidos porel LSD, ni su estructura o actividad farmacológica son similares a los alucinógenos,se ha propuesto el término “entactógenos”, que significa “entrar en contacto conuno mismo” (Nichols, 1986; Morgan, 2000), para definir una nueva clase farmacológica.Conforme aumenten los conocimientos sobre los efectos de las drogas, suclasificación se hará más precisa. El uso del éxtasis se ha asociado recientemente conla tendencia global de las fiestas raves y la música techno (OMS, 2001).Los efectos psicoestimulantes de la MDMA se observan de 20 a 60 minutosdespués de la ingestión oral de dosis moderadas (50–125 mg) y duran de 2 a 4horas (Grispoon y Bakalar, 1986). Los niveles máximos en plasma del éxtasisocurren 2 horas después de la administración oral; 24 horas después de la últimadosis, sólo quedan niveles residuales (Verebey, Alrazi y Jafre, 1988; Cami y colab.,1997). La MDMA tiene un perfil farmacocinético no lineal: el consumo de dosiselevadas de la sustancia puede producir una desproporcionada elevación de losniveles del éxtasis en el plasma (Cami y colab., 1997; de la Torre y colab., 2000).97
NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASLa MDMA se distribuye ampliamente, cruzando fácilmente membranas y labarrera hematoencefálica. Su eliminación depende parcialmente de su metabolismoen el hígado. De 3 a 7% se convierte en la sustancia metilenodioxianfetamina (MDA);28% se biotransforma en otros metabolitos y 65%, se elimina intacto a través de losriñones (Verebey, Alrazi y Jafre, 1988; Cami y colab., 1997).La vida media del éxtasis en el plasma es de 7.6 horas. Esta información esrelevante al tratar la intoxicación: se necesitan de 6 a 8 vidas medias para la completaeliminación del éxtasis, lo que da un tiempo total de 48 horas para que ladroga se elimine completamente. También se ha visto que un nivel en plasma de8 mg/l, considerado como de intoxicación severa, requiere más de 24 horas paradisminuirlo por debajo de 1 mg/l, que produce menores efectos clínicos. Porende, 24 horas es el tiempo estimado de terapia intensiva necesaria para lospacientes intoxicados que han tomado unas cuantas cápsulas de éxtasis.Efectos sobre la conductaLa MDMA puede producir efectos subjetivos en humanos similares a los provocadospor los psicoestimulantes D-anfetamina y cocaína, aunque distinguibles. En estudiosno controlados se describe una mayor confianza en sí mismo, comprensión yempatía, junto con una sensación de más proximidad e intimidad con otras personas,así como mejora en las capacidades de comunicación y relación. Se afirmaque ocurre euforia y una mayor energía emocional y física con este psicoestimulante(Downing, 1986; Nichols, 1986; OMS, 2001). También pueden presentarse efectospsicológicos negativos de ansiedad, paranoia y depresión (OMS, 2001).Se mantiene una conducta de autoadministración intravenosa en primates(Beardsley, Balster y Harris, 1986) y en ratas (Acquas y colab., 2001), con unrango de dosis del éxtasis.Mecanismos de acciónLos efectos del éxtasis, similares a los de otras anfetaminas (McKenna y Peroutka,1990), pueden estar relacionados con varios neurotransmisores, incluyendo serotonina,dopamina y norepinefrina (Downing, 1986; Nichols, 1986; Kalant, 2001;Montoya y colab., 2002). Sin embargo, la serotonina cumple el papel principal paramediar los efectos del éxtasis (Shulgin, 1986; Mascaro y colab, 1991; Marona-Lewicka y colab., 1996; Kalant, 2001; Montoya y colab., 2002). Hay un incrementoen la liberación neta de serotonina porque la MDMA se liga al transportador deserotonina y lo bloquea, obstaculizando, a su vez, la recaptación de serotonina(Kalant, 2001). Finalmente, esto produce un agotamiento a largo plazo de la serotoninay concentraciones de metabolitos en el cerebro (OMS, 2001). La MDMAtambién incrementa la liberación de la dopamina (OMS, 2001).Tolerancia y abstinenciaCon el uso del éxtasis se desarrolla rápidamente la tolerancia, e incluso algunas personasutilizan cantidades progresivamente mayores para reforzar el efecto psicoacti-98
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4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASLos usuarios <strong>de</strong> anfetamina generalmente la ingieren en cantida<strong>de</strong>s cada vezmayores, en “series” que duran <strong>de</strong> 3 a 6 días. Al ser mo<strong><strong>de</strong>l</strong>ado en animales esteuso continuo, se observan cambios consistentes en el comportamiento con efectossimilares a las alucinaciones. Este patrón <strong>de</strong> <strong>consumo</strong> es neurotóxico y provocadaño cerebral. La infusión continua <strong>de</strong> dosis bajas <strong>de</strong> anfetamina en ratas produceun agotamiento <strong>de</strong> la dopamina nigroestriada, en sus precursores,metabolitos y receptores (Robinson y Becker 1986).El empleo prolongado <strong>de</strong> metanfetamina disminuye la disponibilidad <strong>de</strong>receptor <strong>de</strong> dopamina D2 en el caudado y el putamen, así como el índicemetabólico en la corteza orbitofrontal (Volkow y colab., 2001a) (véase Figura4.3), a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> que lleva a la pérdida <strong>de</strong> transportadores <strong>de</strong> dopamina, asociadacon problemas motores y cognitivos (Volkow y colab., 2001b).Existen pocos datos sobre la proporción <strong>de</strong> los usuarios actuales <strong>de</strong> anfetaminasque son <strong>de</strong>pendientes (véase Recuadro 4.7). Una revisión <strong>de</strong> la literaturamédica indica que algunos fármacos anti<strong>de</strong>presivos pue<strong>de</strong>n disminuir la avi<strong>de</strong>z<strong>de</strong> anfetamina (Srisurapanont, Jarusuraisin y Kittirattanapaiboon, 2001). Sinembargo, esto también podría relacionarse con la comorbilidad <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong><strong>de</strong> psicoestimulantes y con la <strong>de</strong>presión (véase Capítulo 6).ÉxtasisIntroducciónEl éxtasis o 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) es una anfetamina sintéticatambién conocida como XTC, E, Adam, MDM o “droga <strong><strong>de</strong>l</strong> amor” (Shaper,1996). El éxtasis pue<strong>de</strong> clasificarse como un psicoestimulante que pertenece al mismogrupo <strong>de</strong> la cocaína y las anfetaminas, ya que que muchos <strong>de</strong> sus efectos agudos sonsimilares a estas <strong>sustancias</strong>. Asimismo, es posible clasificarlo como un alucinógeno,<strong>de</strong>bido a la inducción potencial <strong>de</strong> alucinaciones, si se utiliza en dosis extremadamenteelevadas (American Psychiatric Association, 1994; OMS, 2001). Dado quelos efectos subjetivos <strong>de</strong> la MDMA en humanos no son iguales a los producidos porel LSD, ni su estructura o actividad farmacológica son similares a los alucinógenos,se ha propuesto el término “entactógenos”, que significa “entrar en contacto conuno mismo” (Nichols, 1986; Morgan, 2000), para <strong>de</strong>finir una nueva clase farmacológica.Conforme aumenten los conocimientos sobre los efectos <strong>de</strong> las drogas, suclasificación se hará más precisa. El uso <strong><strong>de</strong>l</strong> éxtasis se ha asociado recientemente conla ten<strong>de</strong>ncia global <strong>de</strong> las fiestas raves y la música techno (OMS, 2001).Los efectos psicoestimulantes <strong>de</strong> la MDMA se observan <strong>de</strong> 20 a 60 minutos<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la ingestión oral <strong>de</strong> dosis mo<strong>de</strong>radas (50–125 mg) y duran <strong>de</strong> 2 a 4horas (Grispoon y Bakalar, 1986). Los niveles máximos en plasma <strong><strong>de</strong>l</strong> éxtasisocurren 2 horas <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la administración oral; 24 horas <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la últimadosis, sólo quedan niveles residuales (Verebey, Alrazi y Jafre, 1988; Cami y colab.,1997). La MDMA tiene un perfil farmacocinético no lineal: el <strong>consumo</strong> <strong>de</strong> dosiselevadas <strong>de</strong> la sustancia pue<strong>de</strong> producir una <strong>de</strong>sproporcionada elevación <strong>de</strong> losniveles <strong><strong>de</strong>l</strong> éxtasis en el plasma (Cami y colab., 1997; <strong>de</strong> la Torre y colab., 2000).97