Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAScon frecuencia una psicosis muy similar a la esquizofrenia (Robinson y Becker,1986; Yui y colab., 1999).Los animales pueden autoadministarse anfetaminas fácilmente (Hoebel ycolab., 1983), y además muestran un claro condicionamiento de preferencia delugar (Bardo, Valone y Bevins, 1999), efectos de estímulos discriminatorios(Bevins, Klebaur y Bardo, 1997) y también de recompensa de la estimulacióncerebral (Phillips, Brooke y Fibiger, 1975; Glick, Weaver y Meibach, 1980).Mecanismos de acciónEl mecanismo primario de acción de las anfetaminas consiste en estimular laliberación de dopamina de las terminales nerviosas, mediante el transportador dedopamina. Por ende, se puede liberar dopamina independientemente de laexcitación neuronal. Esto contrasta con los efectos de la cocaína, que bloquea lareabsorción de monoaminas en las terminales nerviosas y, en cosecuencia, sóloafecta a las neuronas activas. Al igual que la cocaína, la anfetamina tambiéninhibe, en cierta medida, la reabsorción de las catecolaminas, incrementando deeste modo su capacidad de activar receptores. Asimismo, la anfetamina puedeactivar directamente los receptores de catecolamina, contribuyendo aún más a laactividad monoaminérgica.Tolerancia y abstinenciaSe desarrolla rápidamente tolerancia a muchos de los efectos conductuales y fisiológicosde las anfetaminas, como supresión del apetito, insomnio, euforia y efectoscardiovasculares (Jacobs y Fehr, 1987). Es interesante que los efectos de laanfetamina sobre el comportamiento en niños con TDAH y en personas connarcolepsia no presentan signos de tolerancia. Cabe hacer notar que aun cuandose utiliza la metanfetamina en niños para tratar el TDAH, las dosis terapéuticaspara este y otros trastornos como narcolepsia son mucho menores que las cantidadesdiarias tomadas para uso no médico.Aunque se desarrolla tolerancia a algunos aspectos del uso psicoestimulante,también ocurre sensibilización o un incremento en la hiperactividad o estereotipiainducida por la anfetamina, incluso si las dosis se reparten en lapsos de díaso semanas. Ocurre intersensibilización con cocaína, lo cual se supone que esresultado de mayores niveles de dopamina en el estriado (Kalivas y Weber, 1988).Se piensa que la sensibilización desempeña un papel crucial en la dependencia(véase Capítulo 3).Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongadoEl uso prolongado de anfetamina puede producir problemas de ansiedad, supresióndel apetito e hipertensión sanguínea. Muchas de las personas que utilizananfetaminas toman fármacos sedantes o hipnóticos para contrarrestar estos efectos,y por lo tanto hay una gran incidencia de uso de drogas múltiples (Jacobs yFehr, 1987).96