Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASRECUADRO 4.6Uso de fármacos estimulantes para el tratamiento del trastorno pordéficit de atención con hiperactividadEl trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) se caracteriza por hiperactividad, impulsividady déficit en la atención, que no son apropiados para el desarrollo infantil. En el tratamientodel TDAH se emplean psicoestimulantes, como metilfenidato. Aunque este uso puede parecerparadójico, se considera que las personas con TDAH tienen baja actividad de norepinefrina y dopamina,por lo que tienen poca atención y dificultad para regular la conducta con base en los estímulosexternos. Los neurotrasmisores norepinefrina y dopamina promueven la excitación sensorialy motora.Si hay poca excitación cortical, se piensa que los sistemas emocionales subcorticalesgobiernan la conducta de modo impulsivo; por ende, si se facilita la excitación cortical mediante psicoestimulantes,la atención de los niños con TDAH se incrementa y pueden concentrarse más fácilmenteen sus tareas. En consecuencia, cuando se acrecienta la atención, los individuos con TDAHpueden regular mejor su propio comportamiento.Fuente: Panksepp, 1998.Actualmente se están realizando estudios clínicos de fase II con TA-CD; sin embargo,ya pueden consultarse en Internet los boletines de prensa que describen los hallazgospreliminares. En el estudio de fase II inicial, se comenzó con un régimenmejorado de dosificación para aumentar los niveles de anticuerpos anticocaína. Lainmunoterapia produjo altos niveles de anticuerpos contra la cocaína, que se aproximóa los niveles producidos en el modelo de autoadmistración en roedores.En términos del tratamiento clínico con inmunoterapia contra la cocaína, posiblementefuncionará mejor en individuos sumamente motivados a dejar de usar drogas,puesto que los anticuerpos anticocaína pueden tener una especificidad farmacológica,además de su especificidad conductual. La inmunoterapia contra la cocaínainduce anticuerpos muy específicos para reconocer a la cocaína y a su metabolitoactivo, la norcocaína, así como el derivado activo cocaetileno (Fox y colab., 1996);por consiguiente, no reconocerían estimulantes estructuralmente distintos.De la presente serie de estudios, resulta claro que las acciones anticocaína dela inmunoterapia contra la cocaína surgen gradualmente con el tiempo, una veziniciada la inmunización. En consecuencia, es poco probable que la inmunoterapiatenga como blanco inmediato la avidez de la droga. La avidez es significativamentemás común entre pacientes internos que externos, pero los individuosen abstinencia de cocaína reportan menos avidez en el tratamiento externo y enel seguimiento, en comparación con los usuarios moderados a intensos de cocaína(Bordnick y Schmitz, 1998). Con base en estas consideraciones, se está formulandola hipótesis sobre el tratamiento de que la inmunoterapia contra lacocaína probablemente ayudaría a aliviar la avidez e impediría la recaída si seextingue el uso de la sustancia. El tratamiento adjunto con medicación contra laavidez puede ayudar en este aspecto, particularmente durante el proceso deinmunización. Merece especial atención la forma en que los anticuerpos anticocaínainteractúan con las medicaciones contra la avidez (por ejemplo, Kuhar y93
NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAScolab., 2001), puesto que el desarrollo de estas medicaciones continúa y se estádesarrollando la capacidad de la inmunoterapia para bloquear los efectosreforzadores de la cocaína en estudios clínicos en humanos. En el Capítulo 7 seconsideran las implicaciones éticas de este nuevo tipo de terapia.AnfetaminasIntroducciónLas anfetaminas incluyen D-anfetamina, L-anfetamina, efedrina, metanfetamina,metilfenidato y pemolina. Otro miembro de este grupo es la (-)catinona, el ingredienteactivo en hojas recién cortadas de la planta conocida como té de Arabia okhat (Catha edulis), cuya acción es muy similar a la de la anfetamina (Jaffe, 1990)(véase Recuadro 4.5). Las anfetaminas se usan no solamente por la “onda” subjetivaque producen, sino para extender los periodos de vigilia, tal y como son usadaspor choferes de vehículos de carga y estudiantes en temporada de exámenes. Ademásse utilizan como inhibidores del apetito, aunque en este caso su efecto es breve.Médicamente, las anfetaminas se emplean actualmente sólo para el tratamiento dela narcolepsia y para el tratamiento de síntomas del trastorno por déficit de atencióncon hiperactividad (TDAH) en niños. Se piensa que esta condición se debe enparte a un bajo nivel de norepinefrina cortical, lo que permite que los sistemas emocionalessubcorticales gobiernen la conducta de forma impulsiva. Cuando se contribuyea la excitación cortical con psicoestimulantes, los niños con TDAH puedenponer atención a las labores que se les indican (Panksepp, 1998) (véase Recuadro4.6). El uso no médico de las anfetaminas y los estimulantes similares es un problemamundial creciente (véase Recuadro 4.7).Efectos sobre la conductaLas anfetaminas son estimulantes del sistema nervioso central que producen mayorlucidez, excitación, energía, actividad motora y del habla, mayor confianza en unomismo y capacidad de concentración, una sensación general de bienestar y menosapetito (Jacobs y Fehr, 1987; Hoffman y Lefkowitz, 1990). Los efectos a corto plazode dosis bajas de anfetamina incluyen inquietud, mareo, insomnio, euforia, confusiónleve, temblores y pueden inducir episodios de pánico o psicóticos. Hay unaumento general en la lucidez, la energía y la actividad, así como una reducción dela fatiga y la somnolencia. Pueden presentarse palpitaciones cardiacas, ritmo cardiacoirregular, incremento en la respiración, resequedad en la boca y supresión del apetito.A dosis más elevadas estos efectos se intensifican, provocando éxtasis y euforia,flujo rápido de ideas, sensación de mayor capacidad mental y física, excitación,agitación, fiebre y sudoración. Se han observado pensamientos paranoides, confusióny alucinaciones. Las sobredosis severas pueden producir fiebre, convulsiones, coma,hemorragia cerebral y la muerte (Jacobs y Fehr, 1987).La anfetamina es un potente psicotomimético con posibilidades de intensificarlos síntomas o precipitar un episodio psicótico en individuos vulnerables(Ujike, 2002). Las personas que usan crónicamente las anfetaminas desarrollan94
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