Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGAScon la disfunción de regiones cerebrales prefrontales específicas. Los estudiosTEP indican que la estimulación del sistema dopaminérgico, luego del uso crónicode la cocaína, activa un circuito que involucra a la corteza orbitofrontal, el girocingulado, el tálamo y el núcleo estriado. Este circuito es anormal en personascon dependencia de la cocaína, y se está formulando la hipótesis de que estaanormalidad contribuye al deseo intenso de usarla, lo que produce la pérdida decontrol sobre el impulso de tomar más droga (Volkow y colab., 1996).Al parecer, hay fuertes evidencias que apoyan la existencia de un síndrome neurológicoluego del uso prolongado de cocaína. Las personas con dependencia de estasustancia presentan un menor desempeño en pruebas de funcionamiento del sistemamotor, y tienen tiempos de reacción más lentos que los individuos no dependientes.También se han descubierto indicios en EEG de anormalidades entre personasque se están recuperando de la dependencia de la cocaína (Bauer, 1996).Los estudios clínicos y preclínicos han proporcionado convincentes evidencias deproblemas neurológicos y psiquiátricos persistentes, junto con una posible degeneraciónneuronal, asociados con el uso crónico de cocaína y otros estimulantes. Dichos problemascomprenden isquemia cerebral global y multifocal, hemorragias cerebrales, infartos,neuropatía óptica, atrofia cerebral, trastornos cognitivos y de desórdenes en elmovimiento, así como en estados de ánimo, los cuales pueden incluir un amplio espectrode déficit en la cognición, motivación y reflexión, desinhibición conductual, déficitde la atención, inestabilidad emocional, impulsividad, agresividad, depresión, anhedoniay alteraciones persistentes del movimiento. Los problemas neuropsiquiátricosasociados con el uso de estimulantes pueden contribuir a la alta tasa de recaídas enindividuos, mismas que pueden ocurrir tras años de abstinencia.Tratamiento farmacológico de la dependencia de la cocaínaSe están examinando varios enfoques sobre el tratamiento de la dependencia dela cocaína. Puesto que la cocaína produce potentes efectos sobre el transportadorde la dopamina, se han probado medicamentos que se ligan con el transportadorde la dopamina. El GBR 12909 es un inhibidor selectivo y potente de la reabsorciónde dopamina que antagoniza con los efectos de la cocaína en las neuronasmesolímbicas dopaminérgicas en ratas (Baumann y colab., 1994); en monos rhesus,bloquea la autoadministración de cocaína (Rothman y Glowa, 1995). Losestudios clínicos sobre este fármaco están en la etapa de planificación.Una nueva estrategia para tratar la dependencia de la cocaína es desarrollaranticuerpos anticocaína, o inmunoterapias, para impedir que la droga entre alcerebro. Este enfoque difiere significativamente de los tipos tradicionales de farmacoterapias,en el sentido de que luego de consumir cocaína, es secuestrada enel torrente sanguíneo por anticuerpos específicos a esta sustancia que impiden suentrada en el cerebro. Un beneficio de emplear un agente bloqueador periféricode la cocaína consiste en que así se evita los efectos secundarios típicamente asociadoscon la penetración de drogas terapéuticas en el sistema nervioso central.Se ha probado la vacuna IPC-1010 contra la cocaína en estudios preclínicos,iniciados por ImmuLogic Pharmaceutical Corporation en colaboración con la91