Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASmacrófagos naturales (Galiegue y colab., 1995), son inmunomodulatorios(Molina-Holgado, Lledo y Guaza, 1997).Tolerancia y abstinenciaRápidamente se presenta la tolerancia a la mayoría de los efectos de la cannabis,canabinoides y drogas relacionadas que actúan sobre el receptor canabinoideCB1. El desarrollo de la tolerancia a la antinocicepción y a los efectos anticonvulsivosy locomotores sigue distintos lapsos y ocurre en diferentes medidas.Existen pocas evidencias de abstinencia asociada con el uso de canabinoides.De hecho, pocas veces se han reportado reacciones de abstinencia tras el uso prolongadode canabinoides, probablemente por la larga vida media de estas sustancias,lo cual impide el surgimiento de síntomas de abstinencia. Una mayor liberacióndel factor de liberación de corticotrofina es un marcador bioquímico deestrés que se incrementa durante la abstinencia de los canabinoides (Rodríguezde Fonseca y colab., 1997).Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongadoEn general, la cannabis está considerada como una droga “inocua” y se ha incrementadola prevalencia de su uso regular o esporádico. Sin embargo, losesquizofrenicos que consumen cannabis son vulnerables a recaídas y exacerbaciónde los síntomas existentes, en tanto que los usuarios reportan efectosadversos breves. El uso regular se relaciona con el riesgo de la dependencia(Johns, 2001). Las evidencias que vinculan a la cannabis con lesiones cerebralesirreversibles y la inducción de encefalopatía tóxica en niños no son concluyentes.En diversos estudios (revisados en Ameri, 1999) se ha demostrado que la exposicióna largo plazo a la cannabis es suceptible de producir problemas cognitivosduraderos, los cuales pueden deberse a residuos de la droga en el cerebro, reacciónde abstinencia o neurotoxicidad directa de los canabinoides, alquitranes, carboxihemoglobinao benzopireno. Existen algunas evidencias sobre problemas de concentracióne incluso para filtrar información irrelevante, mismos que se incrementancon los años de uso, aunque esto no se relaciona con la frecuencia. La velocidaddel procesado de información se retarda significativamente con una mayor frecuenciadel consumo, pero no es afectada por la duración en sí del uso. Los reportes indicanque una acumulación crónica de canabinoides produce problemas cognitivos acorto y largo plazo (Solowij, Michie y Fox, 1995). En general, los datos fundamentanun efecto de los residuos de la droga sobre la atención, tareas psicomotoras y memoriaa corto plazo durante un periodo de 12 a 24 horas después del consumo decannabis; pero hasta ahora las evidencias son insuficientes para reafirmar o refutarun efecto más prolongado de los residuos de la droga o un efecto tóxico sobre el sistemanervioso central que persista aún después de que el cuerpo elimine los residuos(Pope, Gruber y Yurgelun-Todd, 1995).Una revisión de la literatura preclínica hace pensar que la edad durante laexposición y la duración de la misma pueden ser determinantes críticos de neurotoxicidad.Fue necesaria una administración de canabinoides durante cuando88